有望今年上市！TCR-T疗法Afami-cel获优先审评资格，继TIL疗法的又一实体瘤治疗希望

春节过后，细胞疗法陆续传来好消息（如全球TIL细胞疗法-lifileucel和国内第五款CAR-T产品-泽沃基奥仑赛获批）。那么今年是否还会继续有细胞疗法获批呢？答案是肯定的。今天，康和源免疫之家就给大家介绍细胞受体基因工程改造的T细胞疗法，即TCR-T细胞疗法。

关于TCR-T

TCR-T细胞疗法也是过继细胞转移疗法(ACT)的一种，通过筛选和鉴定能特异性结合靶抗原的TCR序列，利用基因工程改造来自患者外周血的T细胞，然后将改造后的T细胞回输至患者体内，使其能特异性识别并杀伤表达抗原的肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。T细胞受体工程化T细胞疗法(TCR-T)治疗不受靶细胞表面抗原表达的限制，是一种潜在的肿瘤细胞免疫治疗方法。可广泛用于治疗包括实体瘤在内的多种恶性肿瘤细胞，在肿瘤治疗方面也显示出巨大的潜力。

关于Afami-cel

1月31日，Adaptimmune Therapeutics公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已经接受了其工程化T细胞受体（TCR）T细胞疗法afamitresgene autoleucel（Afami-cel）的生物制剂许可申请（BLA），并授予其优先审评资格。该申请的目标日期为2024年8月4日。

此次BLA的递交是基于一项关键性研究SPEARHEAD-1中队列1的积极数据。该试验的数据在结缔组织肿瘤学会(CTOS)2023年年会上公布。SPEARHEAD-1试验中，患者的总体客观缓解率（ORR）约为39%。该产品的中位反应持续时间（DOR）约为12个月，表明该药的持久性。中位总生存期（mOS）约为17个月，而既往接受过二线或更多线治疗的滑膜肉瘤患者的中位总生存期<12个月。此外，70%对Afami-cel有反应的晚期滑膜肉瘤患者中在治疗两年后仍然保持存活。

TCR-T在实体瘤中的疗效

我们都知道，CAR-T在血液系统肿瘤治疗中发挥了极大的疗效，但其在实体瘤中却兴致缺缺。那么目标为实体瘤的TCR-T在实体瘤中取得了怎样的疗效呢？

胰腺癌

胰腺癌（PC）是发生于胰腺的一种恶性肿瘤，3年生存率小于5%，被称为“万癌之王”。KRAS突变在肿瘤中很常见，其中，G12D是KRAS中较为常见的突变。而TCR-T细胞疗法为胰腺癌患者提供了一种新型细胞免疫治疗方法，经过基因工程改造的自体T细胞，能够克隆表达两种异体HLA-C限制性TCR，可尝试治疗携带KRAS G12D突变的胰腺癌患者。

典型病例

一名71岁女性患者在胰腺炎和胆道狭窄反复发作后，于67岁时被诊断为胰腺头部腺癌，并在2019年在肺右下叶的一个扩大的结节中进行细针穿刺，发现了肺转移的存在。2021年6月患者接受了自体外周血T细胞治疗。

在治疗第11天患者出院，21天绝对中性粒细胞计数恢复，第28天血小板恢复。在细胞输注1个月后的第一次临床随访中，通过计算机断层扫描观察到患者的转移性肺病变消退，根据实体肿瘤反应评价标准(RECIST)1.1版，总体客观部分缓解62%。在细胞移植后6个月的最新随访中，肿瘤仍在继续消退，根据1.1版RECIST，总体部分缓解率为72%。

箭头突出显示治疗前后的病变。

由此病例可见TCR-T疗法在胰腺癌中的疗效。

肝癌

肝细胞癌(HCC)的死亡率在全球范围内呈上升趋势，但晚期HCC的全身治疗效果并不理想。

在一项针对HBV阳性HCC患者的I期临床试验中，8名患者接受了 TCR-T细胞输注治疗。在这项试验中，一名患者部分缓解（PR）持续了30个月，而三名患者在接受TCR-T细胞输血后血清趋化因子水平均升高。在首个针对HCC患者的ADP-A2AFP TCR-T细胞临床试验中，9例患者接受TCR-T细胞治疗，1例患者连续6个月达到完全缓解（CR）。本试验结果提示靶向AFP TCR-T细胞可能是治疗HCC的另一种有效策略。

2023年6月5日SCG细胞治疗有限公司(SCG)在法国巴黎举行的国际细胞与基因治疗学会(ISCT)会议上，展示了其一流的自体HBsAg特异性T细胞受体工程T细胞(TCR-T)疗法——SCG101的最新突破性数据。SCG101显示出显著的抗肿瘤活性，单剂量SCG101单药治疗后，每mRECIST肿瘤减少74.5%。数据截止时，肿瘤反应持续时间为6.9个月。治疗前和治疗后的活检显示肝脏中HBsAg+肝细胞100%根除。血清HBsAg从基线时的557.96 IU/mL降至第7天的1.3 IU/mL，在SCG101输注后的第28天进一步降至0.08 IU/mL (3.83log降低)。

2023年11月13日，SCG细胞治疗有限公司(SCG)在美国波士顿举行的美国肝病协会（AASLD）上宣布了其首创的自体乙型肝炎病毒（HBV）特异性T细胞受体工程T细胞（TCR-T）疗法 SCG101 的最新临床数据。

一项首次人体临床试验的结果表明，SCG101在晚期HBV相关肝细胞癌（HCC）患者中显示出有希望的抗病毒和抗肿瘤活性。

6例晚期HBV肝细胞癌患者接受了TCR+T细胞输注，在2例患者达到部分缓解（PR），2例患者疾病稳定（SD）并观察到肿瘤缩小。

肿瘤反应与SCG101的抗病毒活性高度相关。截至数据截止日，6例（100%）患者血清HBsAg降低，6例患者中有4例（67%）在SCG101输注后达到1-3 log降低。在整个随访期间，HBsAg 水平维持≤20 IU/mL，持续长达90周。所有4例血清HBsAg降低>1 log的患者均观察到肿瘤缩小，HBsAg降低>1 log的患者的中位无进展生存期（PFS）延长（25.8vs 3.1周）。

2022年3月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示显示，SCG101自体T细胞注射液成功获得临床试验默示许可，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌（HCC）。

结语

多项临床研究证明了TCR-T在实体肿瘤治疗中的潜力。到目前为止，TCR-T 细胞免疫疗法已在实体肿瘤的治疗中取得了较好的疗效，尤其是对黑素瘤、滑膜肉瘤、肝细胞癌的治疗有明显效果。希望免疫治疗能够尽快取得更加辉煌的战绩，也希望我们国产的抗癌药能有更多价格亲民的抗癌好药让更多的癌友患者获益。

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参考资料

1.Late-Breaking Clinical Data at AASLD Showing SCG101 Improved Tumor Reponses and Achieved Sustained Antiviral Activates in Patients with Advanced HBV-related Hepatocellular -SCG Star Handset (http://scgcell.com)

2.SCG Cell Therapy Announces Late-Breaking Clinical Data at AASLD Showing SCG101 Improved Tumor Reponses and Achieved Sustained Antiviral Activates in Patients with Advanced HBV-related Hepatocellular Carcinoma | BioSpace