期刊追踪 | British_Journal_of_Cancer | 24.02.2024

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第 01 篇

英文标题

• Integrated genomic and transcriptomic analysis reveals the activation of PI3K signaling pathway in HPV-independent cervical cancers

中文标题

• 集成基因组与转录组分析揭示了HPV独立型宫颈癌中PI3K信号通路的激活

基本信息

• 发表日期：2024-01-22
• 文章类型：Article
• 文章作者：Yi Wang | Misi He | Tiancong He | Xueyan Ouyang | Xuxia Shen | Wanling Shi | Shengling Huang | Libing Xiang | Dongling Zou | Wei Jiang | Huijuan Yang

关键词

• HPV独立型宫颈癌，PI3K信号通路，基因组分析，转录组分析，PIK3CA突变

研究背景

• HPV独立型宫颈癌（HPV-ind CCs）较为罕见，预后较差，分子特征尚不明确。
• 宫颈癌是女性生殖系统最致命的恶性肿瘤之一，在全球范围内位列女性恶性肿瘤发病和死亡的第四位。

当前问题

• HPV疫苗的推广和宫颈癌筛查的普及可能导致HPV相关宫颈癌发病率下降，而对于HPV独立型宫颈癌的了解不足，影响了早期诊断和治疗。

研究目的

• 调查HPV-ind CCs的分子特征，探索新的治疗策略。

研究方法

• 通过RT-PCR、PCR和RNA测序（RNA-seq）检测1010例宫颈癌患者的HPV状态。
• 在识别的HPV-ind CCs中进行全外显子测序（WES）和RNA-seq。
• 在细胞系、患者衍生的类器官（PDOs）和患者衍生的异种移植瘤（PDXs）中评估PI3Kα抑制剂BYL719的效果。

研究结果/发现

• 识别出25例HPV-ind CCs，这些患者通常年龄较大，患有腺癌，预后较差，肿瘤突变负荷较HPV相关宫颈癌更高。
• HPV-ind CCs具有高度激活的PI3K/AKT信号通路，尤其是PIK3CA是最主要的基因组改变（36%）。
• BYL719在体外和体内显示出优越的肿瘤抑制效果。
• 根据基因表达谱的不同预后，HPV-ind CCs被分为两个亚型：代谢亚型和免疫亚型。

研究意义

• 本研究揭示了HPV-ind CCs的流行病学、临床病理特征和分子特征，强调了PIK3CA突变和PI3K通路激活在肿瘤发生中的重要性，表明PI3Kα抑制剂在HPV-ind CC患者中的潜在重要性。

研究不足

• 无明确提及。

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第 02 篇

英文标题

• Metabolic heterogeneity affects trastuzumab response and survival in HER2-positive advanced gastric cancer

中文标题

• 代谢异质性影响HER2阳性晚期胃癌中曲妥珠单抗的响应和生存情况

基本信息

• 发表日期：2024-01-24
• 文章类型：Article
• 文章作者：Jun Wang | Na Sun | Thomas Kunzke | Jian Shen | Annette Feuchtinger | Qian Wang | Raphael Meixner | Ronan Le Gleut | Ivonne Haffner | Birgit Luber | Florian Lordick | Axel Walch

关键词

• 代谢异质性，高分辨率成像质谱，K-means聚类算法，Simpson多样性指数，曲妥珠单抗，HER2阳性，晚期胃癌

研究背景

• 曲妥珠单抗是唯一被批准用于HER2阳性晚期胃癌患者的一线治疗药物。
• 代谢异质性对曲妥珠单抗治疗效果的影响尚不清楚。

当前问题

• 无

研究目的

• 探讨肿瘤代谢异质性与HER2阳性晚期胃癌患者的预后及对曲妥珠单抗反应的关系。

研究方法

• 在一项前瞻性多中心观察性研究中，对HER2阳性晚期胃癌患者的术前活检样本进行空间代谢组学研究。
• 使用高质量分辨率成像质谱技术，K-means聚类算法对代表肿瘤区域内代谢异质性的质谱数据进行分组。
• 应用Simpson多样性指数比较个体患者的代谢异质性水平。

研究结果/发现

• 聚类分析显示HER2阳性胃癌患者具有代谢异质性，发现了九个肿瘤亚群。
• 高代谢异质性被显示为指示对曲妥珠单抗敏感性的因素（p=0.008），并且在趋势水平上有利于预后。
• 两个与良好预后和曲妥珠单抗敏感性相关的肿瘤亚群，以及一个与不良预后和曲妥珠单抗抗性相关的肿瘤亚群被发现。

研究意义

• 本研究揭示了基于HER2阳性胃癌组织代谢组学的肿瘤代谢异质性与预后和曲妥珠单抗反应的关联。
• 肿瘤代谢亚群可能与曲妥珠单抗治疗效果有关。

研究不足

• 无

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第 03 篇

英文标题

• Exposure-response relationship of cabozantinib in patients with metastatic renal cell carcinoma treated in routine care

中文标题

• 常规治疗中接受cabozantinib治疗的转移性肾细胞癌患者的暴露-反应关系研究

基本信息

• 发表日期：2024-01-25
• 文章类型：Article
• 文章作者：Benoit Blanchet | Alexandre Xu-Vuilard | Anne Jouinot | Florent Puisset | David Combarel | Olivier Huillard | Félicien Le Louedec | Fabienne Thomas | Marcus Teixeira | Ronan Flippot | Loic Mourey | Laurence Albiges | Thomas Pudlarz | Charlotte Joly | Christophe Tournigand | Jonathan Chauvin | Alicja Puszkiel | Etienne Chatelut | Xavier Decleves | Michel Vidal | François Goldwasser | Stéphane Oudard | Jacques Medioni | Yann-Alexandre Vano

关键词

• cabozantinib，转移性肾细胞癌（mRCC），药物监测

研究背景

• 转移性肾细胞癌患者中cabozantinib的个体药代动力学变异可能影响临床疗效或毒性。

当前问题

• 如何在常规治疗中评估cabozantinib的暴露-毒性和暴露-反应关系。

研究目的

• 调查未筛选的转移性肾细胞癌患者中cabozantinib的暴露-毒性和暴露-反应关系。

研究方法

• 本研究为前瞻性多中心研究，纳入接受cabozantinib单药治疗的连续患者。使用治疗开始后前3个月内的稳态谷浓度（Cmin,ss）进行PK/PD分析，分析剂量限制性毒性（DLT）和生存结果。采用逻辑回归和Cox比例风险模型分别确定DLT和无效风险因素。

研究结果/发现

• 78名转移性肾细胞癌患者符合统计分析标准。其中52名患者（67%）出现DLT，中位发生时间为2.1个月（95%CI 0.7–8.2）。多变量分析中，Cmin,ss被确定为DLT的独立风险因素（OR 1.46, 95%CI [1.04–2.04]; p = 0.029）。预后生存期（PFS）和总生存期（OS）与起始剂量没有统计学关联（p = 0.81和p = 0.98）。PFS的多变量分析中，Cmin,ss > 336 ng/mL的风险比为0.28（95%CI, 0.10–0.77, p = 0.014）。相比之下，Cmin,ss > 336 ng/mL与较长的OS没有统计学关联。

研究意义

• 早期血浆药物监测可能对于优化单药治疗中的转移性肾细胞癌患者的cabozantinib治疗有用，特别是在以低于标准剂量开始治疗的脆弱患者中。

研究不足

• 无

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第 04 篇

英文标题

• Albendazole inhibits colon cancer progression and therapy resistance by targeting ubiquitin ligase RNF20

中文标题

• 阿苯达唑通过靶向泛素连接酶RNF20抑制结肠癌进展和治疗抵抗

基本信息

• 发表日期：2024-01-26
• 文章类型：Article
• 文章作者：Iram Fatima | Rizwan Ahmad | Susmita Barman | Saiprasad Gowrikumar | Kristina Pravoverov | Mark Primeaux | Kurt W. Fisher | Amar B. Singh | Punita Dhawan

关键词

• 阿苯达唑，结肠癌，抗肿瘤药物重定位，化疗抵抗，RNF20

研究背景

• 已批准药物的抗癌疗法重定位因其既定的安全性和药代动力学特性，在临床试验中可快速推进。
• 结肠癌的进展和对传统化疗的抵抗是提高结肠癌患者临床管理和相关死亡率的关键障碍。

当前问题

• 结肠癌对常规化疗的进展和抵抗性。

研究目的

• 确定具有强抗结肠癌（CRC）特性的FDA批准药物。

研究方法

• 使用1600种FDA批准药物的注释库进行高通量筛选（HTS），以识别抗CRC特性强的药物。
• 将体外研究中显示最有希望的抑制效果的候选药物在体内CRC进展和化疗抵抗性模型以及患者源性类器官（PTDOs）中测试其功效。

研究结果/发现

• 阿苯达唑对CRC细胞的肿瘤生成潜力、异种移植瘤生长和小鼠来源的类器官显示出最强的抑制效果。
• 阿苯达唑使化疗抵抗性CRC细胞对5-氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂敏感，表明其治疗化疗抵抗性CRC的潜力。
• 从机制上讲，阿苯达唑处理通过延迟G2/M期和抑制抗凋亡Bcl2家族转录来调节RNF20的表达，促进CRC细胞的凋亡。

研究意义

• 阿苯达唑作为一个FDA批准的药物，具有强大的治疗潜力，可治疗侵袭性强且可能对常规化疗药物有抵抗性的结肠癌。
• 我们的发现也为进一步的临床测试奠定了基础。

研究不足

• 无

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第 05 篇

英文标题

• wMKL: multi-omics data integration enables novel cancer subtype identification via weight-boosted multi-kernel learning

中文标题

• 无

基本信息

• 发表日期：2024-01-26
• 文章类型：Article
• 文章作者：Hongyan Cao | Congcong Jia | Zhi Li | Haitao Yang | Ruiling Fang | Yanbo Zhang | Yuehua Cui

关键词

• 多组学数据整合，癌症亚型鉴定，加权多核学习

研究背景

• 癌症是一种由复杂分子变化驱动的异质性疾病。
• 通过多组学数据确定的癌症亚型能为个性化精准治疗提供新见解。
• 已认识到，将先验权重知识纳入多组学数据整合能够提高疾病亚型划分的准确性。

当前问题

• 无

研究目的

• 开发一种称为加权提升的多核学习（wMKL）的方法，该方法综合了异质数据类型和灵活的权重函数，以增强亚型鉴定。

研究方法

• 提出了一系列权重函数，并提出了一种综合不同权重相关P值的全面组合策略，以提高亚型鉴定的精确性。

研究结果/发现

• wMKL通过多核选择为每种数据类型建模，从而缓解了由于选择核参数而引起的敏感性和稳健性问题。
• wMKL通过学习来自每种数据类型的不同核的权重，整合了不同数据类型，认识到不同数据类型对最终亚型性能的异质性贡献。
• wMKL优于现有的加权和非加权方法。
• wMKL的实用性和优势通过广泛的模拟和对两个TCGA数据集的应用得到了展示。
• 识别了新的亚型，并进行了广泛的下游生物信息学分析，以理解区分不同亚型的分子机制。

研究意义

• 提出的wMKL方法为疾病亚型提供了一种新策略。

研究不足

• 无

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第 06 篇

英文标题

• Farnesyl-transferase inhibitors show synergistic anticancer effects in combination with novel KRAS-G12C inhibitors

中文标题

• 法尼基转移酶抑制剂与新型KRAS-G12C抑制剂联合显示出协同抗癌效应

基本信息

• 发表日期：2024-01-26
• 文章类型：Article
• 文章作者：Marcell Baranyi | Eszter Molnár | Luca Hegedűs | Zsófia Gábriel | Flóra Gréta Petényi | Fanni Bordás | Violetta Léner | Ivan Ranđelović | Mihály Cserepes | József Tóvári | Balázs Hegedűs | József Tímár

关键词

• 法尼基转移酶抑制剂，KRAS-G12C抑制剂，协同作用，肺腺癌，细胞模型

研究背景

• KRAS突变是许多恶性肿瘤的常见特征，尤其是肺、结直肠和胰腺腺癌。
• KRAS长期被认为是“不可药物化”的靶点，但近期出现了KRAS-G12C特异性抑制剂。

当前问题

• KRAS-G12C抑制剂虽已被批准用于治疗KRAS-G12C突变型肺癌，但新生和获得性抗药性限制了其疗效。

研究目的

• 探究G12C抑制剂与法尼基转移酶抑制剂联合治疗的潜力。

研究方法

• 在体外2D和3D模型及肺腺癌皮下异种移植模型中，测试法尼基转移酶抑制剂与KRAS G12C抑制剂的组合。
• 通过组织病理学分析、视频显微镜、细胞周期分析、免疫印迹、免疫荧光和RAS下拉实验来评估治疗对迁移、增殖、凋亡、法尼基化和RAS信号传导的影响。

研究结果/发现

• Tipifarnib与sotorasib的组合在体外2D和3D肺腺癌细胞模型中显示出协同抑制效应。
• 提出了该药物组合的抗增殖效应，以及对补偿性HRAS激活以及RHEB和层粘连蛋白法尼基化的干扰。
• 在肺腺癌皮下异种移植模型中验证了sotorasib与tipifarnib组合的增强疗效。
• 其他KRAS G12C和法尼基转移酶抑制剂的组合也在肺、结直肠和胰腺腺癌细胞模型中显示出协同作用。

研究意义

• 我们的发现支持在临床上探索KRAS-G12C抑制剂与法尼基转移酶抑制剂的联合应用。

研究不足

• 无

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第 07 篇

英文标题

• Urinary microbiome-based metagenomic signature for the noninvasive diagnosis of hepatocellular carcinoma

中文标题

• 基于尿液微生物组的宏基因组特征用于非侵入性诊断肝细胞癌

基本信息

• 发表日期：2024-01-26
• 文章类型：Article
• 文章作者：Eun Ju Cho | Boram Kim | Su Jong Yu | Suk Kyun Hong | YoungRok Choi | Nam-Joon Yi | Kwang-Woong Lee | Kyung-Suk Suh | Jung-Hwan Yoon | Taesung Park

关键词

• 尿液微生物组，宏基因组特征，非侵入性诊断，肝细胞癌

研究背景

• 肠道微生物失调与慢性肝病和肝细胞癌（HCC）有关，但尚未充分探索来自不同身体部位的微生物组的作用。
• 本研究评估了HCC患者尿液微生物组的疾病特异性变化，并探讨了其作为诊断生物标志物的潜力。

当前问题

• 无

研究目的

• 调查尿液微生物组在HCC患者中的特异性改变，探索其作为诊断标志物的可能性。

研究方法

• 对471例HCC患者和397例健康对照的尿样进行横断面分析，并在164例HCC患者和164例健康对照的独立队列中验证结果。
• 通过16S rRNA基因测序分析尿液微生物组。
• 基于逻辑回归构建了一个微生物标记模型以区分HCC患者和对照组，并测试了其性能。

研究结果/发现

• 与对照组相比，HCC患者的微生物多样性显著降低。
• 发现与HCC相关的各种细菌丰度显著不同，从而定义了HCC的尿液微生物组衍生特征。
• 开发了基于九个与HCC相关的属的模型，具有强大的诊断准确性（曲线下面积[AUC]为0.89；平衡准确度为81.2%）。
• 在验证中，该模型以0.94的AUC和88.4%的准确度检测HCC。

研究意义

• 尿液微生物组可能是检测HCC的潜在生物标志物。
• 这些结果需要在前瞻性研究中进行进一步的临床测试和验证。

研究不足

• 无

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第 08 篇

英文标题

• Identification of novel molecular subtypes to improve the classification framework of nasopharyngeal carcinoma

中文标题

• 鉴定新型分子亚型以完善鼻咽癌的分类框架

基本信息

• 发表日期：2024-01-27
• 文章类型：Article
• 文章作者：Wanzun Lin | Xiaochuan Chen | Zongwei Huang | Qin Ding | Hanxuan Yang | Ying Li | Duo Lin | Jun Lin | Haojiong Zhang | Xuelian Yang | Chao Li | Chuanben Chen | Sufang Qiu

关键词

• 鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma），分子亚型（Molecular subtypes），基因表达（Gene expression）

研究背景

• 鼻咽癌治疗常基于“一药适应所有”策略，但由于生物学异质性，相同临床阶段或类似疗法的患者表现出显著的临床差异。

当前问题

• 现有的分类方法未能充分考虑鼻咽癌的生物学异质性，可能导致治疗效果差异。

研究目的

• 旨在基于鼻咽癌的特征识别新的分子亚群，以期改善治疗结果。

研究方法

• 使用192个未经治疗的鼻咽癌样本的基因表达谱进行RNA测序，通过共识聚类鉴定分子亚型，并使用外部鼻咽癌队列作为验证集。

研究结果/发现

• 鼻咽癌患者被分类为免疫、代谢和增殖分子亚型，每种亚型都有不同的临床特征；通过外部鼻咽癌队列验证了这一分类的可重复性和可预测性；代谢组学表明花生四烯酸代谢物与鼻咽癌恶性相关；通过加权相关网络分析鉴定了各亚型的关键基因；基于这些关键基因开发了与无病生存显著相关的预后风险模型。

研究意义

• 定义了鼻咽癌的新分类（免疫、代谢和增殖亚型），其中代谢和增殖亚型与鼻咽癌患者的晚期阶段和不良预后相关，而免疫亚型与早期阶段和良好预后相关。

研究不足

• 无

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第 09 篇

英文标题

• Rethinking surgical revisions: impact of the MonarchE trial on axillary dissection in hormone-positive HER2-negative early breast cancer patients potentially eligible for abemaciclib

中文标题

• 重新思考手术修订：MonarchE试验对潜在有资格使用abemaciclib的荷尔蒙阳性HER2阴性早期乳腺癌患者腋窝清扫术的影响

基本信息

• 发表日期：2024-01-27
• 文章类型：Article
• 文章作者：Thomas Gaillard | Jeanne Piketty | Jean-Guillaume Feron | Noemie Girard | Lea Pauly | Elodie Gauroy | Lauren Darrigues | Beatriz Grandal | Jean-Yves Pierga | Anne-Sophie Hamy-Petit | Fabien Reyal | Enora Laas

关键词

• abemaciclib（阿贝西利布），CDK4/6抑制剂，早期乳腺癌，N2状态，腋窝淋巴结清扫（ALND），手术干预

研究背景

• MonarchE试验探讨了在高风险早期阶段类似于泡沫状的乳腺癌中使用abemaciclib（CDK4/6抑制剂）作为辅助治疗。
• 当前指南通常不推荐进行侵入性的腋窝淋巴结清扫（ALND）手术。

当前问题

• 根据MonarchE试验的纳入标准，特别是N2状态，可能需要重新审视包括ALND在内的手术干预。

研究目的

• 评估MonarchE试验对于潜在适用于abemaciclib治疗的高风险乳腺癌患者的手术实践的影响。

研究方法

• 实施了在Institut Curie从2002年至2011年管理的非转移性乳腺癌患者的单中心回顾性观察队列研究。
• 数据收集包括临床和组织学特征以及治疗随访。

研究结果/发现

• 在8715名接受治疗的患者中，有721名符合纳入标准。
• 总体而言，12%（87人）被分类为N2（≥4个阳性淋巴结），因此根据“节点标准”有资格使用abemaciclib。
• 肿瘤大小、阳性前哨淋巴结和小叶状组织学显著相关于N2状态。
• 约需进行1000次ALND以识别120个N2病例并防止四次复发。

研究意义

• MonarchE试验可能会显著影响手术实践，因为需要侵入性程序来识别适合辅助abemaciclib治疗的高风险患者。
• 不必要的发病率前景要求寻找较少侵入性的N2状态确定方法。
• 手术决策必须考虑患者健康和潜在治疗益处。

研究不足

• 无

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第 10 篇

英文标题

• A phase I study of ATR inhibitor gartisertib (M4344) as a single agent and in combination with carboplatin in patients with advanced solid tumours

中文标题

• 高级实体瘤患者中ATR抑制剂gartisertib（M4344）单药及联合卡铂的I期研究

基本信息

• 发表日期：2024-01-29
• 文章类型：Article
• 文章作者：Howard A. Burris | Jordan Berlin | Tobias Arkenau | Gregory M. Cote | Martijn P. Lolkema | Jordi Ferrer-Playan | Anup Kalapur | Jayaprakasam Bolleddula | Giuseppe Locatelli | Thomas Goddemeier | Ioannis Gounaris | Johann de Bono

关键词

• ATR抑制剂，gartisertib，卡铂，实体瘤，I期研究，安全性，耐受性

研究背景

• Gartisertib是一种口服的ATR（ataxia telangiectasia and Rad3-related protein）抑制剂，ATR是DNA损伤反应的关键激酶。

当前问题

• 确定gartisertib±卡铂在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。

研究目的

• 评估ATR抑制剂gartisertib单药和联合卡铂的安全性和耐受性。

研究方法

• 开放标签、多中心、人体首次研究，分为四个gartisertib队列：A（剂量递增[DE]; Q2W）；A2（DE; QD/BID）；B1（DE+卡铂）；C（生物标志物筛选患者）。

研究结果/发现

• 总共97位患者被纳入队列A（n=42），A2（n=26），B1（n=16）和C（n=13）。队列A和B1没有宣布最大耐受剂量和推荐的II期剂量（RP2D）。在A2队列中，确定gartisertib的RP2D为250mg QD。Gartisertib总体上耐受性良好；但是，所有研究队列中不预期的血胆红素增加阻止了进一步的剂量递增。研究显示gartisertib及其代谢物M26在人类肝微粒体中抑制UGT1A1介导的胆红素糖苷化，但在狗或大鼠的肝微粒体中不抑制。部分反应持续（n=1 [队列B1]）和稳定病情>6个月（n=3）似乎与生物标志物状态无关。暴露一般随剂量增加而增加，无累积。

研究意义

• Gartisertib在较低剂量下总体上耐受性良好；然而，不预期的肝毒性阻止了进一步剂量递增，可能限制了抗肿瘤活性。因此，gartisertib的开发随后被终止。

研究不足

• 由于意外的肝脏毒性，未能进一步探索剂量递增，限制了对gartisertib抗肿瘤活性的评估。

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第 11 篇

英文标题

• Inhibition of Aurora B kinase (AURKB) enhances the effectiveness of 5-fluorouracil chemotherapy against colorectal cancer cells

中文标题

• 抑制Aurora B激酶（AURKB）提升了5-氟尿嘧啶化疗对结直肠癌细胞的疗效

基本信息

• 发表日期：2024-01-29
• 文章类型：Article
• 文章作者：Esha T. Shah | Christopher Molloy | Madeline Gough | Thomas Kryza | Selwin G. Samuel | Amos Tucker | Maneet Bhatia | Genevieve Ferguson | Rebecca Heyman | Shivam Vora | James Monkman | Emma Bolderson | Arutha Kulasinghe | Yaowu He | Brian Gabrielli | John D. Hooper | Derek J. Richard | Kenneth J. O’Byrne | Mark N. Adams

关键词

• 5-氟尿嘧啶，结直肠癌，Aurora B激酶（AURKB），化疗耐药，定量蛋白质组学，AZD1152

研究背景

• 5-氟尿嘧啶（5-FU）是结直肠癌（CRC）系统治疗的核心成分。
• 疗效反应率低，治疗耐药性发展是主要问题之一。

当前问题

• 治疗耐药性的增长减少了治疗的持久性。

研究目的

• 识别新的可药用蛋白质和分子通路，改善化疗敏感性。

研究方法

• 采用定量蛋白质组学方法鉴定5-FU处理反应中调控失常的蛋白质和分子通路。
• 使用2D和3D CRC细胞线模型以及患者来源的肿瘤外植体培养模型评估药物组合。

研究结果/发现

• 定量蛋白质组学鉴定出24小时5-FU处理后，Aurora B激酶（AURKB）在一系列上调的蛋白质网络中上调。
• 在CRC细胞系中，AURKB抑制剂AZD1152显著提高了5-FU在体外2D和3D CRC模型中的效力。
• 5-FU后续AZD1152的处理也增强了外植体培养中患者衍生CRC细胞对5-FU的反应。

研究意义

• AURKB抑制可能是一种合理的策略，可以增强CRC中5-FU化疗的效果。

研究不足

• 无

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第 12 篇

英文标题

• Immune evasion in lung metastasis of leiomyosarcoma: upregulation of EPCAM inhibits CD8+ T cell infiltration

中文标题

• 肌肉肉瘤肺转移中的免疫逃逸：上调EPCAM抑制CD8+ T细胞浸润

基本信息

• 发表日期：2024-01-30
• 文章类型：Article
• 文章作者：Masaya Kanahori | Eijiro Shimada | Yoshihiro Matsumoto | Makoto Endo | Toshifumi Fujiwara | Akira Nabeshima | Takeshi Hirose | Kengo Kawaguchi | Ryunosuke Oyama | Yoshinao Oda | Yasuharu Nakashima

关键词

• 肌肉肉瘤，肺转移，免疫逃逸，EPCAM，CD8+ T细胞

研究背景

• 肌肉肉瘤是软组织肉瘤中最常见的组织学类型之一。
• 肌肉肉瘤晚期患者缺乏有效治疗。
• 肺转移是最常见的远处转移部位，是主要的预后因素。

当前问题

• 现有治疗方法对于肌肉肉瘤的肺转移效果有限。
• 免疫环境在原发部位和转移部位之间存在差异，可能影响免疫疗法的效果。

研究目的

• 分析软组织肉瘤的原发部位和肺转移部位的免疫环境差异。
• 探索新的免疫治疗靶点。

研究方法

• 对38位软组织肉瘤患者的原发部位和肺转移部位进行免疫组化分析。
• 对6位肌肉肉瘤患者的原发和肺转移组织进行基因表达分析。
• 利用肌肉肉瘤细胞系，评估体外识别基因对免疫细胞的影响。

研究结果/发现

• 免疫组化显示肌肉肉瘤肺转移部位的CD8+细胞显著减少。
• 在肺转移中上调的基因中，上皮细胞黏附分子（EPCAM）与CD8+细胞数量的负相关性最强。
• Transwell实验结果表明，在抑制或敲除EPCAM后获得的条件培养基中，CD8+ T细胞的迁移显著增加。

研究意义

• EPCAM在肌肉肉瘤肺转移中的上调表明可能抑制CD8+ T细胞的迁移。
• 研究发现EPCAM可能是肌肉肉瘤新的潜在治疗靶点。

研究不足

• 无

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Human specimens gene expression data	Not published as per IRB of Kyushu University
Human leiomyosarcoma cell line TYLMS-1 gene expression data	Available in GEO repository, accession number GSE250089

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第 13 篇

英文标题

• A UK prospective multicentre decision impact, decision conflict and economic evaluation of the 21-gene assay in women with node+ve, hormone receptor+ve, HER2-ve breast cancer

中文标题

• 在英国多中心展望性研究中，针对节点阳性、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌女性的21基因检测的决策影响、决策冲突和经济评估

基本信息

• 发表日期：2024-02-02
• 文章类型：Article
• 文章作者：Simon Holt | Mark Verrill | Laura Pettit | Anna Rigg | Tamas Hickish | Caroline Archer | Jo Dent | Marianne Dillon | Mark Nathan | Ludger Barthelmes | Shazza Rehman | Yousef Sharaiha | Paige Innis | Priya Sai-Giridhar | Saira Khawaja

关键词

• 21基因检测，节点阳性，激素受体阳性，HER2阴性，乳腺癌，经济评估

研究背景

• 21基因乳腺癌复发评分（Oncotype DX Breast Recurrence Score）检测对早期乳腺癌治疗决策的价值。
• 英国国家卫生服务（NHS）对1-3个淋巴结阳性的激素受体阳性（HR+）、HER2阴性早期乳腺癌女性的临床决策、信心和经济效益的评估。

当前问题

• 是否所有早期节点阳性乳腺癌患者都从辅助化疗中获益。
• 化疗对英国国家卫生服务（NHS）和患者的经济和身体负担。

研究目的

• 评估Oncotype DX检测在改变临床决策、提高决策信心和节省经费方面的有效性。

研究方法

• 在接收到复发评分（RS）结果前后，记录医生和患者对化疗的偏好和信心水平，并作出最终决策。

研究结果/发现

• RS结果接收后，化疗的使用减少了51.5%，显著增加了医生和患者的相对和绝对信心，并为NHS每位患者节省了大约787英镑。

研究意义

• Oncotype DX检测符合改变临床决策、提高信心和节省资金的标准。

研究不足

• 无明确提及。

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The anonymised dataset	available from the corresponding author ([email protected])

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第 14 篇

英文标题

• Antibodies toward Na+,HCO3–-cotransporter NBCn1/SLC4A7 block net acid extrusion and cause pH-dependent growth inhibition and apoptosis in breast cancer

中文标题

• 针对Na+,HCO3–-共转运蛋白NBCn1/SLC4A7的抗体阻断净酸排出并引起乳腺癌的pH依赖性生长抑制和凋亡

基本信息

• 发表日期：2024-02-03
• 文章类型：Article
• 文章作者：Trine V. Axelsen | Claus Olesen | Danish Khan | Ali Mohammadi | Elena V. Bouzinova | Christine J. F. Nielsen | Marco Mele | Katrine R. Hauerslev | Helene L. Pedersen | Eva Balling | Pernille Vahl | Trine Tramm | Peer M. Christiansen | Ebbe Boedtkjer

关键词

• Na+,HCO3–-共转运蛋白（Na+,HCO3–-cotransporter），NBCn1/SLC4A7，净酸排出（net acid extrusion），乳腺癌（breast cancer），pH依赖性生长抑制（pH-dependent growth inhibition），凋亡（apoptosis）

研究背景

• NBCn1/Slc4a7在小鼠乳腺癌发生中起加速作用。
• 非癌组织相比，固态肿瘤的微环境异常酸性和缺氧。

当前问题

• 专用药物工具的缺乏之前限制了NBCn1的治疗性靶向及其在人乳腺癌中作用的鉴定。

研究目的

• 开发针对NBCn1的外细胞抗体，筛选其在细胞上的功能性活性，并评估其在人乳腺癌中的作用。

研究方法

• 制备外细胞靶向的抗NBCn1抗体，筛选作用于细胞的功能活性。
• 在体内评估抗NBCn1抗体对三阴性乳腺癌的生长，细胞死亡和肿瘤生长的影响。

研究结果/发现

• 鉴定到高亲和力的抗NBCn1抗体，这些抗体能阻止细胞中NBCn1介导的Na+,HCO3–-共转运，同时不与人NBCe1或小鼠NBCn1发生交叉反应。
• 抗NBCn1抗体在体内显著减缓肿瘤生长，并在体外使转移性三阴性乳腺癌细胞pH依赖性降低集落形成，引起G2/M期细胞周期堆积，并增加凋亡。

研究意义

• 抗NBCn1抗体在人乳腺癌组织中阻断净酸排出，特别是在有转移疾病的患者中，并限制三阴性乳腺癌生长。

研究不足

• 无

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第 15 篇

英文标题

• Long-term activation of anti-tumor immunity in pancreatic cancer by a p53-expressing telomerase-specific oncolytic adenovirus

中文标题

• 通过表达p53的端粒酶特异性溶瘤腺病毒激活胰腺癌中的长期抗肿瘤免疫

基本信息

• 发表日期：2024-02-05
• 文章类型：Article
• 文章作者：Masashi Hashimoto | Shinji Kuroda | Nobuhiko Kanaya | Daisuke Kadowaki | Yusuke Yoshida | Masaki Sakamoto | Yuki Hamada | Ryoma Sugimoto | Chiaki Yagi | Tomoko Ohtani | Kento Kumon | Yoshihiko Kakiuchi | Kazuya Yasui | Satoru Kikuchi | Ryuichi Yoshida | Hiroshi Tazawa | Shunsuke Kagawa | Takahito Yagi | Yasuo Urata | Toshiyoshi Fujiwara

关键词

• 胰腺癌，冷肿瘤，溶瘤病毒治疗，OBP-702，记忆CD8+ T细胞，TRMs，TEMs，ATP，长期抗肿瘤效应

研究背景

• 胰腺癌是一种侵袭性强、免疫学上被认为是“冷”的肿瘤。
• 溶瘤病毒疗法是克服这一问题的有希望的治疗方法。

当前问题

• 传统治疗方法对于提高胰腺癌患者的生存率效果有限。

研究目的

• 开发一种端粒酶特异性溶瘤腺病毒，OBP-702，该病毒携带p53基因，以增强对胰腺癌的长期免疫应答。

研究方法

• 评估OBP-702对胰腺癌的疗效，特别关注其通过长寿命记忆CD8+ T细胞实现的长期效果。

研究结果/发现

• OBP-702在体外显著诱导了对记忆T细胞建立重要的ATP。
• 在体内，OBP-702局部治疗可通过肿瘤诱导的ATP和巨噬细胞诱导的IL-15Rα增加TEMps，进而诱导TRM和TEM的产生。
• OBP-702激活的这些记忆T细胞在与吉西他滨+白蛋白紫杉醇（GN）联合使用时也能维持，在PAN02双侧肿瘤模型中，GN+OBP-702展现出显著的抗肿瘤效果，并在未注射OBP-702的肿瘤中增加了TRMs。
• 在新辅助模型中，即在切除经治疗的PAN02肿瘤后再次接种PAN02细胞后，GN+OBP-702即使在肿瘤切除后也提供了长期抗肿瘤效果。

研究意义

• OBP-702可以作为一种长期的免疫刺激剂，对免疫学上较冷的胰腺癌具有持续的抗肿瘤效果。

研究不足

• 无

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TCGA data shown in Fig. 1a, b	cBioPortal for Cancer Genomics
Other data of this study	Available in a source data file

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第 16 篇

英文标题

• Serum NY-ESO-1 antibody as a predictive biomarker for postoperative recurrence of gastric cancer: a multicenter prospective observational study

中文标题

• 血清NY-ESO-1抗体作为胃癌术后复发的预测性生物标记物：一项多中心前瞻性观察研究

基本信息

• 发表日期：2024-02-07
• 文章类型：Article
• 文章作者：Takuro Saito | Yukinori Kurokawa | Kazumasa Fujitani | Ryohei Kawabata | Atsushi Takeno | Jota Mikami | Shunji Endo | Jin Matsuyama | Yusuke Akamaru | Masashi Hirota | Kentaro Kishi | Shinya Urakawa | Kei Yamamoto | Koji Tanaka | Tsuyoshi Takahashi | Mikio Oka | Hisashi Wada | Hidetoshi Eguchi | Yuichiro Doki

关键词

• 胃癌，术后复发，预测性生物标记物，NY-ESO-1抗体，多中心研究

研究背景

• 胃癌是全球癌症死亡原因的第四位。
• 尽管有多种方法预测术后复发，但尚未识别出可靠的预测标记物。

当前问题

• 常规的肿瘤标记物如CEA和CA19-9预测复发的效果有限。

研究目的

• 研究血清NY-ESO-1抗体作为胃癌术后复发的预测性标记物的有效性。

研究方法

• 2012年至2021年间进行的多中心前瞻性研究。
• 纳入了可手术治疗的cT3-4期胃癌患者。
• 对术前抗体阳性的患者，术后每3个月评估一次NY-ESO-1和p53抗体反应，持续1年。

研究结果/发现

• 在1001名患者中，术前NY-ESO-1和p53抗体阳性率分别为12.6%和18.1%。
• 在非复发患者中，NY-ESO-1抗体反应术后变为阴性，但在复发患者中持续为阳性。
• 统计分析表明，术后3个月和12个月的NY-ESO-1抗体阳性是短期无复发生存期的独立预后因素。

研究意义

• 血清NY-ESO-1抗体可能是胃癌术后复发的有用预测标记。

研究不足

• 无

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第 17 篇

英文标题

• Late endocrine diseases in survivors of adolescent and young adult cancer in California: a population-based study

中文标题

• 加州青少年和年轻成人癌症幸存者晚期内分泌疾病：一项基于人群的研究

基本信息

• 发表日期：2024-02-08
• 文章类型：Article
• 文章作者：Renata Abrahão | Ann Brunson | Kathryn J. Ruddy | Qian Li | Judy Li | Mabel M. Ryder | Jessica Chubak | Hazel B. Nichols | Candice A. M. Sauder | Marlaine F. Gray | Erin E. Hahn | Ted Wun | Theresa H. M. Keegan

关键词

• 青少年，年轻成人，癌症幸存者，晚期内分泌疾病，人群研究

研究背景

• 癌症幸存者增加了内分泌并发症的风险，但缺乏人群水平上特定内分泌病的发生信息。

当前问题

• 无

研究目的

• 估计青少年和年轻成人（AYA, 15-39岁）在诊断后至少存活2年者的内分泌病的累积发病率以及相关因素。

研究方法

• 利用加州癌症登记处（2006-2018年）数据，链接到州级医院住院、急诊科和门诊手术数据库。

研究结果/发现

• 在59,343名AYA中，10年的累积发病率最高的是糖尿病（4.7%）、甲状腺功能减退症（4.6%）、其他甲状腺疾病（2.2%）和甲状旁腺疾病（1.6%）。甲状腺功能减退症在霍奇金淋巴瘤、白血病、乳腺癌和宫颈癌幸存者中最常见，而糖尿病在白血病、非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、宫颈癌和乳腺癌幸存者中最高。在多变量模型中，与内分泌病风险增加相关的因素包括治疗、晚期病情、公共保险、居住在低/中等社会经济地区、年龄较大以及非西班牙裔黑人或西班牙裔种族/族群。造血细胞移植与大多数内分泌病相关，而化疗与卵巢功能障碍和甲状腺功能减退症的风险增加有关。

研究意义

• 观察到AYA癌症幸存者中内分泌病负担高，这些负担随着治疗和社会因素的不同而变化。需要基于证据的幸存指南来监控这些疾病。

研究不足

• 无

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The data that support the findings of this study	available from the California Cancer Registry and the California Department of Health Care Access and Innovation. Access is granted through an application process by the management or data custodians.

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第 18 篇

英文标题

• Synergistic induction of tertiary lymphoid structures by chemoimmunotherapy in bladder cancer

中文标题

• 化疗联合免疫疗法在膀胱癌中协同诱导三级淋巴结构的研究

基本信息

• 发表日期：2024-02-08
• 文章类型：Article
• 文章作者：Lu Zhang | Ruiyun Zhang | Di Jin | Tianxiang Zhang | Akezhouli Shahatiaili | Jingyu Zang | Lu Wang | Yuanchun Pu | Guanglei Zhuang | Haige Chen | Jinhai Fan

关键词

• 膀胱癌，免疫检查点抑制剂（ICIs），三级淋巴结构（TLS），化疗，免疫疗法，单细胞RNA测序，组织微阵列（TMA）

研究背景

• 许多膀胱癌患者无法从免疫检查点抑制剂（ICIs）中受益。
• 膀胱癌是全球十大恶性肿瘤之一，2020年约有573,000新病例和213,000死亡。

当前问题

• 单一的免疫疗法往往无法提供持久的客观响应。
• 尚不清楚传统治疗联合免疫疗法能否诱导TLS并增强抗肿瘤免疫力。

研究目的

• 探讨将其他治疗手段加入免疫疗法中是否能增强免疫反应，从而提高整体响应率。

研究方法

• 通过单细胞RNA测序和整体RNA测序分析，对免疫疗法和化疗后的免疫学变化进行了全面评估。

研究结果/发现

• 与治疗前患者相比，接受ICIs治疗的膀胱癌患者B细胞和T滤泡辅助细胞的丰度更高。
• 公共数据集和内部研究队列揭示了免疫疗法诱导TLS新生和成熟。
• IMvigor 210研究表明，TLS可作为免疫疗法反应和患者预后的预测因子。
• 新辅助化疗使患者从免疫沙漠型向免疫富集型转变，CD20+ B细胞、T滤泡辅助细胞和TLS的比例显著增加。
• 与单一疗法相比，联合新辅助化疗和ICIs治疗的患者，TLS的阳性率和成熟度得到改善，并且完全病理响应率更高。

研究意义

• 本研究凸显了免疫疗法和化疗单独作用于促进TLS发展的个体效应，并强调了联合模式在增强TLS成熟度和响应率方面的优越性。

研究不足

• 无

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第 19 篇

英文标题

• AHRR and SFRP2 in primary versus recurrent high-grade serous ovarian carcinoma and their prognostic implication

中文标题

• 初发与复发高级别浆液性卵巢癌中AHRR与SFRP2的差异及其预后意义

基本信息

• 发表日期：2024-02-09
• 文章类型：Article
• 文章作者：nan

关键词

• 高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），AHRR，SFRP2，预后生物标志物，转录组差异分析

研究背景

• 高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是最常见的卵巢癌亚型，通常在晚期被诊断，治疗后复发率高。

当前问题

• HGSOC的治疗抵抗机制和复发独特生物学的数据仍然稀缺。

研究目的

• 分析初发与复发HGSOC样本间的转录组差异，识别具有预后价值的生物标志物。

研究方法

• 使用靶向RNA测序分析19对初发与复发HGSOC样本，通过体内外分析和免疫组化验证筛选的生物标志物。

研究结果/发现

• 确定了233个差异表达基因。在体内分析中，23个基因对无病生存期（PFS）和总生存期（OS）具有显著预后价值。最终选择7个标志物（AHRR，COL5A2，FABP4，HMGCS2，ITGA5，SFRP2和WNT9B）在蛋白水平上进行验证。

研究意义

• AHRR和SFRP2蛋白在芳香烃受体和Wnt信号通路中的重要性被突显，可能成为HGSOC的生物标志物。

研究不足

• 无明确提及。

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第 20 篇

英文标题

• Organoid forming potential as complementary parameter for accurate evaluation of breast cancer neoadjuvant therapeutic efficacy

中文标题

• 类器官形成潜力作为评估乳腺癌新辅助治疗效果准确性的补充参数

基本信息

• 发表日期：2024-02-10
• 文章类型：Article
• 文章作者：Hai-Shan Ye | Dan Zhou | Hong Li | Jin Lv | Hui-Qi Huang | Jia-Jun She | Jun-Hua Nie | Ting-Ting Li | Meng-Di Lu | Bo-Le Du | Shu-Qing Yang | Pei-Xian Chen | Sheng Li | Guo-Lin Ye | Wei Luo | Jia Liu

关键词

• 乳腺癌，新辅助治疗，类器官形成潜力，治疗效果评估，复发风险

研究背景

• 13-15% 诊断为病理完全应答(pCR)的乳腺癌患者在新辅助系统治疗(NST)后复发。

当前问题

• NST后残留病变的类器官形成潜力(OFP)与临床方法估计复发风险的关系尚不明确。

研究目的

• 评估OFP在提高NST效果评估准确性中的合理性。

研究方法

• 检测NST后残留病变的OFP，并与临床方法比较以估计复发风险。
• 通过HE染色和ER、PR、HER2、Ki67和CD133免疫标记对类器官的表型进行分类。
• 对活跃生长的类器官进行药物敏感性测试。

研究结果/发现

• 62个NST后乳腺癌标本中，24个为OFP-I，表现为长期活跃的类器官生长，19个为OFP-II，表现为在3周内稳定的类器官生长，19个为OFP-III，未形成类器官。
• 残留肿瘤与OFP等级总体相关(P < 0.001)，而18名病理诊断为无肿瘤(ypT0N0M0)的患者中有3名出现了源自肿瘤的类器官形成。
• OFP-I组的无病生存期(DFS)比其他两组差(Log-rank P < 0.05)。
• OFP-I/-II组的类器官很好地保持了其亲本肿瘤的生物学特征，并对NST中使用的药物产生了抗药性。

研究意义

• OFP可以作为补充参数，提高乳腺癌NST效果评估的准确性。

研究不足

• 无

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第 21 篇

英文标题

• Tumorigenic role of tacrolimus through mTORC1/C2 activation in post-transplant renal cell carcinomas

中文标题

• 移植后肾细胞癌中他克莫司通过mTORC1/C2激活的致瘤作用

基本信息

• 发表日期：2024-02-10
• 文章类型：Article
• 文章作者：Dorottya Moldvai | Dániel Sztankovics | Titanilla Dankó | Enikő Vetlényi | Gábor Petővári | Ágnes Márk | Attila Patonai | Gyula Végső | László Piros | Ádám Hosszú | Judit Pápay | Ildikó Krencz | Anna Sebestyén

关键词

• 肾移植接受者（KTRs），肾细胞癌（RCC），免疫抑制治疗，mTOR信号通路，他克莫司（TAC），雷帕霉素（RAPA），体外实验，体内实验

研究背景

• 肾移植接受者面临着较高的肾细胞癌风险，免疫抑制方案在其中扮演重要角色。

当前问题

• 如何识别与移植后肿瘤形成相关的细胞内信号变化尚不明确。

研究目的

• 旨在识别与移植后（post-tx）肿瘤形成相关的细胞内信号变化。

研究方法

• 在末期肾病（ESRD）患者的肾脏和移植或非移植患者发展的RCC中分析mTOR相关蛋白的表达。
• 通过不同的体外和体内实验研究他克莫司（TAC）和雷帕霉素（RAPA）对mTOR活性、增殖和肿瘤生长的影响。

研究结果/发现

• 观察到移植后RCC和TAC处理的ESRD患者肾脏中mTORC1/C2活性升高。
• 体外实验显示TAC增加正常肾小管上皮细胞系和所研究的RCC细胞系中的mTOR活性，并促进某些RCC细胞系的增殖。
• 体内实验中，TAC提高了小鼠缺血性肾脏的mTORC1/C2活性，并在异种移植模型中增强了肿瘤生长。

研究意义

• 我们观察到缺血性肾脏和移植后RCC中mTOR活性显著增加，这突出了mTOR通路在肾脏的愈合或纤维化过程以及肿瘤形成中的参与。
• TAC治疗进一步增加了受伤肾脏已经升高的mTOR活性，可能在免疫抑制期间促成肿瘤形成。

研究不足

• 无

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第 22 篇

英文标题

• Unraveling the impact of cancer-associated fibroblasts on hypovascular pancreatic neuroendocrine tumors

中文标题

• 解析癌相关成纤维细胞对低血管化胰腺神经内分泌瘤影响的研究

基本信息

• 发表日期：2024-02-10
• 文章类型：Article
• 文章作者：Ting-Yu Lai | Tsai-Chen Chiang | Chih-Yuan Lee | Ting-Chun Kuo | Chien-Hui Wu | Yi-Ing Chen | Chun-Mei Hu | Manjit Maskey | Shiue-Cheng Tang | Yung-Ming Jeng | Yu-Wen Tien | Eva Y.-H. P. Lee | Wen-Hwa Lee

关键词

• 癌相关成纤维细胞（Cancer-associated fibroblasts），低血管化（Hypovascular），胰腺神经内分泌瘤（Pancreatic neuroendocrine tumors），临床侵袭性（Clinical aggressiveness），肿瘤微环境（Tumor microenvironment）

研究背景

• 胰腺神经内分泌瘤（PNETs）中微血管密度低和纤维化通常显示出临床侵袭性。
• 在胰腺导管腺癌中，癌相关成纤维细胞（CAFs）对低血管纤维化基质有贡献，探究CAFs在PNETs中的类似作用变得迫切。

当前问题

• 目前尚不清楚CAFs在PNETs中的具体作用及其对临床结果的影响。

研究目的

• 调查CAFs在PNETs中的参与以及它们对临床结果的影响。

研究方法

• 检查79个临床PNET样本，评估α-平滑肌肌动蛋白(SMA)阳性细胞的数量和空间分布，这些细胞是CAFs的指标。
• 将发现与临床结果相关联。
• 进行体外和体内实验，评估从临床样本中分离的CAFs对PNET转移和生长的影响。
• 调查基质细胞源因子1（SDF1）–AGR2轴在介导CAFs与PNET细胞间通信中的作用。

研究结果/发现

• 在PNET样本的低血管基质中检测到αSMA阳性和血小板衍生生长因子-α阳性的CAFs。
• PNET基质中α-SMA阳性CAFs的高丰度显著与更高水平的临床侵袭性相关联。
• 来自PNET细胞的条件培养基诱导分离的CAFs呈现炎症表型，这些CAFs促进PNET生长和转移。
• 机制上，PNET细胞分泌的白细胞介素-1诱导CAFs分泌SDF1。这一级联反应随后提高了PNETs中AGR2的表达，从而促进肿瘤生长和转移。
• 在PNET细胞中AGR2的下调有效地抑制了CAFs介导的PNET生长和转移促进作用。

研究意义

• CAFs推动侵袭性PNET的生长和转移。
• CXCR4–SDF1轴可能是PNET治疗中抗基质疗法的一个目标。
• 本研究阐明了PNET侵袭性背后的机制，并可能指导未来针对肿瘤微环境的治疗干预。

研究不足

• 无

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第 23 篇

英文标题

• Germline predictors for bevacizumab induced hypertensive crisis in ECOG-ACRIN 5103 and BEATRICE

中文标题

• 贝伐珠单抗诱导的高血压危象在ECOG-ACRIN 5103和BEATRICE研究中的遗传预测因子

基本信息

• 发表日期：2024-02-12
• 文章类型：Article
• 文章作者：Fei Shen | Guanglong Jiang | Santosh Philips | Erica Cantor | Laura Gardner | Gloria Xue | Geneva Cunningham | Nawal Kassem | Anne O’Neill | David Cameron | Thomas M. Suter | Kathy D. Miller | George W. Sledge | Bryan P. Schneider

关键词

• 贝伐珠单抗，高血压危象，遗传预测因子，ECOG-ACRIN 5103，BEATRICE

研究背景

• 贝伐珠单抗在多种晚期癌症治疗中表现出益处。
• 用于理解哪些患者可能受益或经历毒性反应的预测性生物标志物是必需的。
• 关于贝伐珠单抗诱导的高血压与生存率之间的联系已有报道，但结论不一。

当前问题

• 未明确贝伐珠单抗诱导的高血压与患者生存率之间的确切关联性。

研究目的

• 评估贝伐珠单抗诱导的高血压与两项III期辅助性乳腺癌试验中患者的无病生存期（IDFS）和总生存期（OS）之间的关系。

研究方法

• 对ECOG-ACRIN 5103和BEATRICE两个III期辅助性乳腺癌试验中的3124名患者进行事后分析。
• 比较了高血压患者（SBP ≥ 160 mmHg）和非高血压患者的IDFS和OS。
• 定义高血压危象为SBP ≥ 180 mmHg。
• 执行基因组分析以评估高血压危象的遗传预测因子。

研究结果/发现

• 高血压危象与更好的IDFS（p = 0.015）和OS（p = 0.042）显著相关。
• 在校正预后因素后，只有IDFS（p = 0.029；HR = 0.28）仍显著相关。
• SBP ≥ 160 mmHg未与IDFS或OS显著相关。
• 一种常见的单核苷酸多态性，rs6486785，与高血压危象显著相关（p = 8.4 × 10−9；OR = 5.2）。

研究意义

• 贝伐珠单抗诱导的高血压危象与更好的治疗结果相关。
• rs6486785可以预测这一关键毒性反应的增加风险。

研究不足

• 无

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Unidentified genome wide genotyping data and raw sequence data	dbGaP (accession number phs003201.v1.p1)

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第 24 篇

英文标题

• Low-dose aspirin use and risk of ovarian cancer: a combined analysis from two nationwide studies in Denmark and Sweden

中文标题

• 低剂量阿司匹林使用与卵巢癌风险相关性：来自丹麦和瑞典两项全国性研究的联合分析

基本信息

• 发表日期：2024-02-12
• 文章类型：Article
• 文章作者：Guoqiao Zheng | Mette Tuxen Faber | Jiangrong Wang | Louise Baandrup | Rasmus Hertzum-Larsen | Karin Sundström | Susanne K. Kjær

关键词

• 低剂量阿司匹林，卵巢癌风险，联合分析，丹麦，瑞典

研究背景

• 过去的研究主要基于自我报告的药物使用，且样本量往往不足以调查由卵巢癌风险因素可能导致的潜在修正效应。

当前问题

• 无

研究目的

• 评估低剂量阿司匹林使用与卵巢癌风险之间的关联，并探讨炎症相关风险因素及心血管疾病（CVD）诊断对该关联的潜在修正效应。

研究方法

• 利用丹麦和瑞典的女性人口进行的两项全国性嵌套病例对照研究，分析了11,874名卵巢癌女性患者（30-84岁）与473,960名女性对照组，并运用条件logistic回归模型估计比值比（OR）及95%置信区间（CI），基于固定效应假设合并估计值。

研究结果/发现

• 低剂量阿司匹林的使用与卵巢癌的整体风险关联不强（OR = 0.97; 95%CI: 0.92–1.03）。但根据生育史（未生育：OR = 0.80, 95%CI: 0.70–0.92; 已生育：OR = 1.00, 95%CI: 0.94–1.07; p-互作用 = 0.0024），以及心血管疾病史（无CVD：OR = 0.91, 95%CI: 0.82–1.00; 曾经CVD：OR = 1.05, 95%CI: 0.97–1.13; p-互作用=0.0204）的不同，关联程度有所差异。

研究意义

• 低剂量阿司匹林的使用特别在未生育的女性和没有心血管疾病诊断的女性中与降低卵巢癌风险相关。

研究不足

• 无

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Danish data	Located on a secure platform at Statistics Denmark, accessible with relevant data permissions.
Swedish data	Located on an encrypted server at Karolinska Institutet, available from study authors with relevant data permissions.

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第 25 篇

英文标题

• IL-24 improves efficacy of CAR-T cell therapy by targeting stemness of tumor cells

中文标题

• 白介素24通过靶向肿瘤细胞的干性提高CAR-T细胞治疗的有效性

基本信息

• 发表日期：2024-02-12
• 文章类型：Article
• 文章作者：Kai Zhang | Wenhao Hu | Feng Li | Chunli Wen | Lingxiao Zhou | Lei Zhang | Jingyao Lian | Shasha Liu | Shumin Wang | Yi Zhang

关键词

• 癌症干细胞（CSCs），嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，白介素24（IL-24），干性，免疫治疗

研究背景

• 癌症干细胞诱导疗法抗性，可能是癌症免疫治疗的重要障碍。
• CAR-T细胞治疗在临床设置中展现出显著效果。

当前问题

• 在许多患者中，尤其是固体肿瘤患者，CAR-T细胞治疗失败。
• 目前尚不清楚CSCs如何介导对CAR-T细胞的抗性。

研究目的

• 确定CSCs对CAR-T细胞治疗的影响。
• 探究IL-24表达对CSCs及CAR-T细胞治疗效果的影响。

研究方法

• 使用体外和体内实验确定CSCs对CAR-T细胞治疗的影响。
• 在T细胞中表达IL-24，并进行进一步的体外和体内测试。

研究结果/发现

• IL-24诱导CSCs凋亡，并有助于T细胞的激活、分化和增殖。
• CAR.IL-24-T细胞抑制了CSCs的富集，并在体外和体内展现出更强的抗肿瘤活性。

研究意义

• IL-24有助于消除CSCs，并增强CAR-T细胞的抗肿瘤反应性。

研究不足

• 无

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第 26 篇

英文标题

• ABCC4 suppresses glioblastoma progression and recurrence by restraining cGMP-PKG signalling

中文标题

• ABCC4通过抑制cGMP-PKG信号传导抑制胶质母细胞瘤的进展和复发

基本信息

• 发表日期：2024-02-12
• 文章类型：Article
• 文章作者：Jung-Ying Chiang | Sung-Tai Wei | Huan-Jui Chang | Der-Cherng Chen | Hwai-Lee Wang | Fu-Ju Lei | Kai-Yu Wei | Yen‐Chih Huang | Chi-Chung Wang | Chia-Hung Hsieh

关键词

• ABCC4，胶质母细胞瘤，cGMP-PKG信号传导，复发，治疗策略，阿司匹林水凝胶

研究背景

• 胶质母细胞瘤中，环核苷酸是关键的细胞信号介质。
• 还需深入探索环核苷酸在胶质母细胞瘤进展及复发中的调控机制和临床相关性。

当前问题

• 虽已知环核苷酸在胶质母细胞瘤中的作用，但其具体机制及对疾病进展和复发的影响尚未充分研究。

研究目的

• 识别胶质母细胞瘤中循环核苷酸的主要调控因素。
• 研究ABCC4在胶质母细胞瘤复发中的作用及其与患者总体生存率的关联。

研究方法

• 利用计算机模拟、mRNA和蛋白水平分析识别循环核苷酸的主要调控因素。
• 通过慢病毒和药理学操作研究循环核苷酸信号在人类胶质瘤细胞系和原发性胶质母细胞瘤细胞中的功能影响。
• 结合使用阿司匹林水凝胶的异种移植小鼠模型，验证体内靶向循环核苷酸信号的效果。

研究结果/发现

• ABCC4的底物外流减少导致cGMP水平提升，而不是cAMP，这与胶质母细胞瘤的复发有关。
• ABCC4基因表达与胶质母细胞瘤样本的复发和总体生存结果呈负相关。
• ABCC4功能丧失激活cGMP-PKG信号传导，促进胶质母细胞瘤细胞和异种移植瘤的恶性。
• 加载有阿司匹林的水凝胶通过上调ABCC4表达抑制胶质母细胞瘤的进展，增强了标准治疗在异种移植胶质母细胞瘤中的效果。

研究意义

• ABCC4抑制cGMP-PKG信号通路，是胶质母细胞瘤进展和复发中的肿瘤抑制因子。
• 阿司匹林水凝胶通过恢复ABCC4来阻碍胶质母细胞瘤的进展，构成一个可行的转化治疗方法。

研究不足

• 无

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第 27 篇

英文标题

• HER2 expression and genomic characterization of resected brain metastases from colorectal cancer: the HEROES study

中文标题

• 结直肠癌切除脑转移瘤的HER2表达和基因组特征研究：HEROES研究

关键词

• 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC），脑转移（Brain Metastases, BM），HER2表达（HER2 Expression），基因组分析（Genomic Characterization），预后因素（Prognostic Factors）

研究背景

• 脑转移瘤在结直肠癌中较为罕见，预后极差。
• HER2在结直肠癌中的扩增/过表达情况已有描述，但其对预后的影响尚不确定。

当前问题

• 结直肠癌脑转移瘤的临床预后因素研究较少，对于其分子特征和发展预防信息缺乏。

研究目的

• 描述结直肠癌原发肿瘤和配对脑转移瘤的分子景观。
• 寻找切除脑转移瘤后的新预后生物标志物。

研究方法

• 在HEROES研究中，对原发结直肠癌和匹配的脑转移瘤进行了NGS全面基因组分析和HER2状态检测。
• 计算肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的数量。

研究结果/发现

• 在22例有配对样本的患者中，18%的脑转移瘤呈HER2阳性，其中75%在配对的原发结直肠癌中也呈阳性。
• 较低的肿瘤突变负荷和HER2阴性与较长的脑内无进展生存期相关。
• HER2阴性和KRAS突变的脑转移瘤与较长的无进展生存期有关。
• 富含TILs的脑转移瘤与较长的总生存期有关。

研究意义

• 该研究显示了在脑转移瘤及其原发结直肠癌中HER2的富集。
• 富含TILs的脑转移瘤与更好的总生存期相关。

研究不足

• 无明确提及。

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第 28 篇

英文标题

• Stratifying ICIs-responsive tumor microenvironment in HCC: from parsing out immune-hypoxic crosstalk to clinically applicable MRI-radiomics models

中文标题

• 无

基本信息

• 发表日期：2024-02-14
• 文章类型：Article
• 文章作者：Li-Na Song | Biao Wang | Jia-Liang Cai | Pei-Ling Zhang | Shi-Ping Chen | Zheng-Jun Zhou | Zhi Dai

关键词

• 免疫检查点抑制剂（ICIs），肝细胞癌（HCC），肿瘤微环境（TME），低氧状态，MRI-放射组学模型，免疫浸润，单细胞分析，多组学分析

研究背景

• 旨在重新定义对ICI响应的“热”肿瘤微环境（TME）并开发相应的分层模型，以最大化肝细胞癌（HCC）中ICIs的效用。

当前问题

• 无

研究目的

• 通过单细胞分析验证低氧分数与免疫疗法响应的相关性，并在TCGA和HCCDB数据库中的HCC患者中使用低氧分数和免疫浸润丰度进行多组学分析，重新定义ICI响应性TME亚型。

研究方法

• 设计低氧分数，验证全癌种中的免疫疗法响应。构建免疫低氧应激指数（IHSI）以分层ICI响应性TME亚型，并在体内外探索生物机制。为临床适用性建立MRI-放射组学模型。

研究结果/发现

• 全癌种中应答者的主导细胞亚群的低氧分数较低。高免疫浸润-正常氧（HIN）亚型被重新定义为对ICIs响应的TME。使用IHSI对HIN亚型进行分层，有效识别黑色素瘤（n=122）和泌尿系统癌症（n=22）中的ICIs应答者。TRAF3IP3，IHSI的组成基因，在正常氧条件下通过激活MAVS/IFN-I途径参与了与ICIs相关的“免疫-低氧”交流。评估TRAF3IP3和HIF1A表达的MRI-放射组学模型（AUC>0.80）在HCC队列（n=75）中筛选了ICIs应答者。

研究意义

• 低氧-免疫分层重新定义了对ICIs响应的TME，并提供了MRI-放射组学模型，用于初步筛选ICIs应答者，IHSI有助于进一步识别。

研究不足

• 无

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第 29 篇

英文标题

• CAnceR IN PreGnancy (CARING) – a retrospective study of cancer diagnosed during pregnancy in the United Kingdom

中文标题

• 《孕期癌症 (CARING)》 - 英国孕期癌症诊断的回顾性研究

基本信息

• 发表日期：2024-02-21
• 文章类型：Article
• 文章作者：nan

关键词

• 孕期，癌症，英国，回顾性研究，诊断，管理，结果

研究背景

• 孕期确诊癌症的发生率在增加。
• 英国缺乏关于此类患者的调查、管理以及孕妇和胎儿结果的数据。

当前问题

• 估计孕期癌症的发生率具有挑战性，因为不是所有的妊娠都会导致活产，且健康登记处不常结合肿瘤学和产科数据。
• 孕期癌症诊断和治疗的决策复杂，还需考虑未出生儿童的安全/影响。

研究目的

• 估计五年间英国孕期癌症的诊断数量。
• 描述在英国孕期被诊断癌症的女性的人口统计和母亲特征。
• 描述按肿瘤类型和妊娠期进行的治疗。
• 描述分娩后立即的母婴结果，例如母亲死亡和妊娠结果。

研究方法

• 通过对英国14个癌症中心的119名患者的数据进行回顾性研究，这些患者是在2016-2020年间孕期被诊断出癌症的。

研究结果/发现

• 诊断时的中位年龄为33岁，乳腺癌、皮肤癌和血液学癌症最常见。
• 大多数病例为初次诊断，治疗多数以根治为目的。
• 在孕期内68名患者开始了干预措施；44名接受了手术，31名接受了化疗。
• 活产率为81.7%，其中55.1%的活产通过剖宫产完成。
• 研究期间的母亲死亡率为20.2%。

研究意义

• 这是英国首份涵盖全肿瘤种类的孕期癌症诊断、管理和结果报告。
• 证明数据收集的可行性，并突显了对这一患者群体进一步研究的需求。

研究不足

• 无长期婴儿随访数据。
• 数据来源有限，目前英国没有常规的临床数据收集。

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第 30 篇

英文标题

• Age at lung cancer diagnosis in females versus males who never smoke by race and ethnicity

中文标题

• 从种族和民族角度比较从不吸烟的女性与男性肺癌诊断年龄

基本信息

• 发表日期：2024-02-22
• 文章类型：Article
• 文章作者：nan

关键词

• 肺癌，诊断年龄，从不吸烟，性别差异，种族，民族

研究背景

• 肺癌是全球健康的重大负担，有部分病例发生在从不吸烟的人群中。
• 非吸烟者的肺癌病例在地理上呈现不同的比例，尤其女性比例更高。

当前问题

• 之前的研究表明，肺癌的诊断年龄可能因性别、种族、吸烟状态和地理位置而异，但这些差异的具体情况尚不明确。

研究目的

• 描述从不吸烟的肺癌患者的诊断年龄，并检验性别差异，包括组织学亚型、种族和民族。

研究方法

• 分析了33,793名个体在8个队列研究和两个国家登记处的肺癌诊断年龄分布。
• 使用学生t检验评估不同亚组的性别差异。

研究结果/发现

• 发现中国从不吸烟的肺癌患者中，女性比男性更早被诊断出肺癌。
• 在美国和英国的部分人群中观察到了相似的模式，但这些差异在不同研究中并不一致，且统计学意义不显著。

研究意义

• 为从不吸烟的个体中肺癌诊断年龄的性别差异提供了证据。

研究不足

• 无

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第 31 篇

英文标题

• A prospective study of birth weight and prostate cancer risk and mortality in the Health Professionals Follow-up Study

中文标题

• 生日重量与前列腺癌风险及死亡率的前瞻性研究：来自健康专业人员随访研究的数据

基本信息

• 发表日期：2024-02-22
• 文章类型：Article
• 文章作者：Qinran Liu | Yiwen Zhang | Jane B. Vaselkiv | Lorelei A. Mucci | Edward L. Giovannucci | Elizabeth A. Platz | Siobhan Sutcliffe

关键词

• 出生体重，前列腺癌，风险，死亡率，前瞻性队列研究

研究背景

• 先前研究对于出生体重与激进性前列腺癌风险之间的关联提供了不一致的结果。

当前问题

• 无

研究目的

• 前瞻性分析出生体重与前列腺癌风险及死亡率之间的关联。

研究方法

• 使用健康专业人员随访研究中自1994年开始自报的出生体重数据，通过2017年1月的双年度评估以及医疗记录复查确认前列腺癌诊断。
• 应用多变量Cox比例风险回归模型来评估出生体重与前列腺癌风险和死亡率之间的关联。

研究结果/发现

• 在19,889名合格男性中，2520名被诊断为前列腺癌，包括643名高级别/晚期，296名致命性，248名死亡病例。
• 总体上，增加的出生体重与整体前列腺癌风险、低级别以及局限于器官的疾病风险之间没有观察到关联。
• 然而，观察到增加的出生体重与高级别和/或晚期前列腺癌风险之间有边界统计学上的正向趋势（每磅调整后的风险比[HRadj]: 1.05; 95%置信区间[CI]: 0.99–1.11; P趋势=0.08），但与致命性或死亡病例的风险没有观察到关联（HRadj: 0.99, 95% CI: 0.91–1.08; P趋势=0.83; 和HRadj: 0.99, 95% CI: 0.90–1.08; P趋势=0.82）。

研究意义

• 在这项为期22年的前瞻性队列研究中，没有观察到出生体重与前列腺癌风险或死亡率之间的一致性关联。

研究不足

• 无

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The data analysed in this study	Not publicly available, may be available for collaborating researchers upon request

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第 32 篇

英文标题

• Tumor Treating Fields (TTFields) combined with the drug repurposing approach CUSP9v3 induce metabolic reprogramming and synergistic anti-glioblastoma activity in vitro

中文标题

• 肿瘤治疗场（TTFields）与药物再利用策略CUSP9v3联合应用诱导代谢重编程和协同抗胶质母细胞瘤活性的体外研究

基本信息

• 发表日期：2024-02-23
• 文章类型：Article
• 文章作者：Qiyu Cao | Annika Hajosch | Richard Eric Kast | Christopher Loehmann | Michal Hlavac | Pamela Fischer-Posovszky | Hannah Strobel | Mike-Andrew Westhoff | Markus D. Siegelin | Christian Rainer Wirtz | Marc-Eric Halatsch | Georg Karpel-Massler

关键词

• 肿瘤治疗场（TTFields），药物再利用，CUSP9v3，代谢重编程，胶质母细胞瘤，协同作用

研究背景

• 胶质母细胞瘤是预后极差的脑肿瘤。
• TTFields是一种辅助疗法，通过非侵入性阵列连续传递电场治疗大脑。
• CUSP9v3是一个包含9种再利用药物加上节律性服用替莫唑胺的药物再利用策略。

当前问题

• 尽管采用了侵袭性的一线治疗，包括最大限度安全切除和放射/化疗，胶质母细胞瘤患者由于治疗耐药和肿瘤复发，预后仍然不佳。
• 肿瘤的内部异质性使得单一药物/单一靶点治疗方法无效。

研究目的

• 检验TTFields是否增强CUSP9v3对胶质母细胞瘤的抗肿瘤活性。

研究方法

• 在不同的胶质母细胞瘤模型中进行TTFields和CUSP9v3的多模态方法的临床前测试。

研究结果/发现

• TTFields在与CUSP9v3联合使用时对胶质母细胞瘤细胞的生存能力产生了主要的协同抑制效果。
• 细胞的非定向运动显著受损，凋亡显著增强，这与线粒体外膜电位的降低、效应型caspase 3的增强剪切以及Bcl-2和Mcl-1表达的减少有关。
• 氧化磷酸化及呼吸链复合体I、III和IV的表达显著降低。

研究意义

• TTFields显著增强了CUSP9v3介导的抗胶质母细胞瘤活性。
• TTFields当前已广泛用于治疗胶质母细胞瘤患者。
• CUSP9v3在临床试验中显示出良好的安全性，便于这种多模态方法向临床设置转变。

研究不足

• 无

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Results reported in the article	Deposited at the translational brain tumor research laboratory, Department of Neurological Surgery, Ulm University Medical Center, Albert-Einstein-Allee 23, D-89081 Ulm, Germany

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第 33 篇

英文标题

• Capivasertib combines with docetaxel to enhance anti-tumour activity through inhibition of AKT-mediated survival mechanisms in prostate cancer

中文标题

• 卡皮瑟替布联合多西他赛通过抑制AKT介导的存活机制增强前列腺癌的抗肿瘤活性

基本信息

• 发表日期：2024-02-23
• 文章类型：Article
• 文章作者：Cath Eberlein | Stuart C. Williamson | Lorna Hopcroft | Susana Ros | Jennifer I. Moss | James Kerr | Wytske M. van Weerden | Elza C. de Bruin | Shanade Dunn | Brandon Willis | Sarah J. Ross | Claire Rooney | Simon T. Barry

关键词

• 前列腺癌，AKT抑制剂，多西他赛，卡皮瑟替布，PTEN缺失，肿瘤模型

研究背景

• PTEN蛋白负性和野生型前列腺肿瘤中AKT抑制和多西他赛联合使用的抗肿瘤活性。

当前问题

• 单独使用PI3K-AKT通路抑制剂在临床试验中活性有限，但联合使用效果提升。

研究目的

• 探究卡皮瑟替布与多西他赛联合使用对前列腺癌细胞存活机制的抑制效果。

研究方法

• 使用活体肿瘤模型和细胞系检查多西他赛卡皮瑟替布治疗活性的相关机制。

研究结果/发现

• PTEN缺失和WT前列腺肿瘤模型中联合使用两药物活性增强。短期多西他赛治疗可导致大多数细胞周期阻滞，但有一亚群细胞不受影响并上调PI3K/AKT途径效应分子的磷酸化。卡皮瑟替布处理可减少PI3K/AKT通路激活和细胞周期进程，减少增殖和增加凋亡或DNA损伤，尤其在PTEN缺失细胞中效果更明显。

研究意义

• 卡皮瑟替布通过针对残留的多西他赛持久性细胞，能够增强多西他赛的抗肿瘤效果，独立于PTEN状态，部分通过GSK3β诱导凋亡和DNA损伤。

研究不足

• 对于卡皮瑟替布联合多西他赛抗肿瘤活性提升的具体机制还需要进一步的探索和验证。

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第 34 篇

英文标题

• Fluoropyrimidine type, patient age, tumour sidedness and mutation status as determinants of benefit in patients with metastatic colorectal cancer treated with EGFR monoclonal antibodies: individual patient data pooled analysis of randomised trials from the ARCAD database

中文标题

• 氟嘧啶类药物类型、患者年龄、肿瘤侧性及突变状态对于接受EGFR单克隆抗体治疗的转移性结直肠癌患者疗效的影响：基于ARCAD数据库随机试验个体患者数据的综合分析

基本信息

• 发表日期：2024-02-24
• 文章类型：Article
• 文章作者：C. S. Karapetis | H. Liu | M. J. Sorich | L. D. Pederson | E. Van Cutsem | T. Maughan | J. Y. Douillard | C. J. O’Callaghan | D. Jonker | C. Bokemeyer | A. Sobrero | C. Cremolini | B. Chibaudel | J. Zalcberg | R. Adams | M. Buyse | M. Peeters | T. Yoshino | A. de Gramont | Q. Shi

关键词

• 转移性结直肠癌，EGFR单克隆抗体，KRAS突变，疗效

研究背景

• KRAS突变在转移性结直肠癌（mCRC）中被用作选择EGFR单克隆抗体治疗的预测性生物标志物。
• 其他因素可能也是疗效的重要决定因素。

当前问题

• EGFR单克隆抗体在mCRC治疗中的总体疗效尚不明确，且存在患者对治疗的不同反应。

研究目的

• 探讨KRAS突变对EGFR单克隆抗体治疗mCRC疗效的影响。

研究方法

• 汇集了随机试验中EGFR单克隆抗体与非EGFR单克隆抗体（仅化疗或最佳支持治疗）的头对头比较的个体患者数据。
• 比较了不同组别的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
• 在KRAS野生型亚组中根据BRAF和NRAS突变状态评估EGFR单克隆抗体的疗效。
• 在KRAS野生型和突变亚组中，探索了可能影响EGFR单克隆抗体疗效的其他因素。

研究结果/发现

• 5675名患者参与了8项研究，所有患者均已知mCRC KRAS突变状态。
• 在KRAS野生型组中观察到EGFR单克隆抗体显著改善OS（HRadj 0.90）和PFS（HRadj 0.73）。
• PFS改善在接受氟尿嘧啶治疗的患者中观察到，但在含有卡培他滨的方案中未观察到。
• 侧性与EGFR单克隆抗体疗效有关，生存益处仅限于左侧疾病。
• PFS益处根据年龄不同而有差异，70岁以下患者益处更大。
• 在存在KRAS、NRAS或BRAF基因突变的患者中未显示出生存益处。
• 肝转移的存在在带有KRAS突变的mCRC患者中与EGFR单克隆抗体疗效有关。

研究意义

• EGFR单克隆抗体在KRAS WT mCRC中的益处与左侧原发肿瘤位置、较年轻的患者年龄和NRAS或BRAF突变的缺失有关。

研究不足

• 无明确提及。

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individual patient data from each participating trial	subject to the policy and procedures of the institutions and groups who conducted the original study

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