疾病控制率达75%!树突状细胞(DC)疫苗重锤前列腺癌、肺癌、胶质母细胞瘤等

在过去的几十年里,树突状细胞(DC)疫苗的临床应用取得了很大的进展。树突状细胞(DC)疫苗诱导特异性免疫反应,可以选择性地消除靶细胞。近年来,许多研究都在探索DC疫苗在血液系统恶性肿瘤及实体瘤治疗中的作用。

首个针对癌症的治疗性DC疫苗-Sipuleucel-T疫苗

Sipuleucel-T是由患者自身抗原呈递细胞与前列腺抗原蛋白(PAP)培养而成的一种自体产品。当重新注入患者体内时,这些细胞诱导T细胞介导的免疫来攻击表达PAP的肿瘤细胞。

2010年,美国FDA批准了Sipuleucel-T疫苗,这是一种针对晚期转移性前列腺癌的疫苗,也是第一种针对癌症的治疗性DC疫苗,将癌症免疫治疗带入了一个新时代。

在一项双盲、安慰剂对照、多中心试验,涉及512名患有转移性前列腺癌的男性,其中 341 名患者接受 sipuleucel-T,171 名患者接受安慰剂治疗。研究结果显示,与安慰剂组相比,sipuleucel-T组的死亡风险相对降低22%,这一减少表明中位生存期提高了4.1个月(sipuleucel-T组为25.8个月,安慰剂组为21.7个月)。sipuleucel-T组36个月生存率为31.7%,安慰剂组为23.0%。

图片来源于“参考资料1”

DCVax-L治疗胶质母细胞瘤死亡风险相对降低42%

胶质母细胞瘤是一种高度致命的脑癌,复发率接近 100%,患者生存率低。一项 3 期非随机对照试验测试了DCVax-L联合标准治疗(SOC)治疗胶质母细胞瘤的疗效。

从 2007 年 8 月到 2015 年 11 月,共纳入 331 例新诊断的胶质母细胞瘤 (nGBM),中,232 名被随机分配到初始 DCVax-L 治疗组,99 名患者被随机分配到安慰剂组。结果显示:

新诊断的胶质母细胞瘤总生存期(OS)

DCVax-L队列的中位生存期(mOS)为19.3个月,安慰剂组为16.5个月。数据表明,接受DCVax-L治疗的nGBM患者死亡风险均相对降低20%,并且这种相对生存获益随着时间的推移而增加。

图片来源于“参考资料2”

复发性胶质母细胞瘤 (rGBM)生存期(OS)

64例复发后接受DCVax-L治疗的rGBM患者复发后mOS为13.2个月,而对照组为7.8个月。这些数据表明,接受 DCVax-L 治疗的 rGBM 患者在首次复发时在任何时间点的死亡风险相对降低 42%,并且这种生存获益会随着时间的推移而持续。

图片来源于“参考资料2”

Neo-DCVac治疗晚期肺癌疾病控制达75%!

一项初步研究个体化肽脉冲新抗原的安全性和有效性自体DC疫苗(Neo-DCVac)晚期肺癌患者的治疗为新抗原的治疗疫苗提供了新的证据,也为肺癌治疗提供了新的机会。

2017年11月至2019年9月,试验纳入18例标准治疗复发的晚期肺癌患者。该队列患者的中位随访时间为 7.1 个月。中位无进展生存期(PFS)为5.5个月,中位总生存期(OS)为7.9个月.12 例患者中有 3 例 (25%) 达到客观缓解。12 例患者中有 6 例 (50%) 的靶病灶大小减小,12 例患者中有 9 例 (75%) 达到疾病控制。

图片来源于“参考资料3”

病理报告

一名患有广泛转移性肺腺癌的患者主要转移灶位于骨、骨盆、肾上腺和下腔静脉淋巴结。在包括一种PD-1抑制剂(nivolumab)在内的三线治疗失败后,他接受了Neo-DCVac治疗。

5剂Neo-DCVac后,转移淋巴结几乎消失,肾上腺和盆腔转移灶缩小。总体而言,他的肿瘤靶病变减少了29%。这些结果表明,该疫苗在该患者的肿瘤治疗中发挥了治疗作用。

图片来源于“参考资料3”

由此可见,Neo-DCVac 是安全且可耐受的,可以有效地用于治疗晚期肺癌患者。

结语

大量研究显示DC疫苗安全,易于操作,并在肿瘤治疗中取得了令人鼓舞的疗效。相信随着科技的不断进步和全球科研合作的加强,击败癌症的梦想一定会成为现实。让我们共同期待人类彻底战胜癌症的那一天。

参考资料

1. Sipuleucel-T Immunotherapy for Castration-Resistant Prostate Cancer | New England Journal of Medicine (nejm.org)

2. Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma - PMC (nih.gov)

3. Personalized neoantigen pulsed dendritic cell vaccine for advanced lung cancer - PMC (nih.gov)

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作者:感冒的梵高
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