CAR-T疗法打破“壁垒”，重击结直肠癌、肝细胞癌、卵巢癌等多实体瘤！疾病控制率达73.7%！

美国时间）6月2日，艺妙神州在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告的形式公布了CAR-T细胞产品IM96用于治疗晚期转移性结直肠癌（mCRC）的I期临床研究数据。该试验的早期数据于2023年10月23日在世界顶尖肿瘤行业盛会2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布：疾病控制率（DCR）为66.7%，一例患者实现部分缓解（PR）并至少持续11个月。

该研究是一项开放标签、剂量递增和剂量扩展的I期研究（NCT05287165），旨在评估IM96在接受≥3线治疗失败的GCC阳性的晚期转移性结直肠癌（mCRC）患者中的安全性、有效性及药代动力学特征。

截至2023年12月，有20名患者入组，分别以不同的剂量进行输注。在所有患者中，疾病控制率（DCR）达到了73.7%，客观缓解率（ORR）达到26.3%。

在队列3和队列4中，ORR达到38.5%，中位无进展生存期（mPFS）为7个月，其中肝转移患者的ORR为33.3%以及mPFS为7个月。

在高剂量组中，肿瘤组织GCC阳性率大于20%的患者人群显示出ORR为50%和mPFS为10个月。

结果表明，IM96在晚期转移性结直肠癌患者的末线治疗中具有良好的安全性和持久的有效性。

关于CAR-T细胞疗法

CAR-T细胞疗法，就是将病人自身免疫系统的T细胞提取出来，经过体外培养和改造，给这些T细胞装备上特殊分子，使它们能识别并攻击特定的靶细胞，再把改造过后的T细胞注射回病人身体，由这些T细胞来消灭靶细胞。提高实体瘤的疗效一直是嵌合抗原受体（CAR） T细胞治疗的主要挑战，最近，研究表明，它在治疗实体肿瘤方面有所突破。

αPD-1-mesoCAR-T 细胞疗法联合阿帕替尼实现晚期/难治性卵巢癌患者的部分缓解

2021年，国内研究团队报告了一例CAR-T细胞疗法联合阿帕替尼治疗多线化疗后复发的卵巢癌病例。

该患者是一名晚期卵巢浆液性腺癌患者，2015 年 9 月进行手术。接受紫杉醇加顺铂的一线联合化疗，2017 年 8 月，肝脏中发现了新的病变。2018 年 3 月，肝病变扩大，给予阿帕替尼治疗，病情稳定八个月后参加αPD-1-mesoCAR-T细胞疗法试验。

CAR-T细胞治疗后，患者实现部分缓解。肝脏病变缩小，结节1的直径从51.9 mm减小到39.1 mm，结节2的直径从19.4 mm减小到无法检测。

图片来源于“参考资料2”

该病例表明，αPD-1-mesoCAR-T细胞疗法是治疗晚期难治性卵巢癌的可行且有前途的治疗方法。

无癌生存时间超过8年！CAR-GPC3 T细胞疗法治疗晚期肝细胞癌

2015年5月，上海仁济医院介入肿瘤科与中科医药合作，启动了首个针对GPC3（Glypican-3）蛋白的CAR-T细胞疗法治疗晚期肝细胞癌的临床研究。2023年10月12日，中济药业宣布发表两例使用中科医药业创新的CAR-GPC3 T细胞疗法治疗晚期肝细胞癌（HCC）的长期无病生存期。这些结果发表在《癌症通讯》杂志上。

患者1于2014年12月被诊断为肝癌，接受了两轮介入治疗和一次微波消融术后病情迅速发展，并在微波消融术 （MWA）治疗6周内出现了下腔静脉肿瘤血栓（IVCTT）。于是患者自愿加入CAR-GPC3 T 细胞临床试验。令人欣喜的是，甲胎蛋白(AFP)在两周后迅速降低，并在接下来的两个月内逐渐恢复到正常范围。

图片来源于“参考资料3”

CAR-GPC3 T -细胞治疗后未观察到肿瘤复发，在没有任何进一步治疗的情况下无肿瘤状态超过5年，截至2023年8月无癌生存时间超过8年。2022年11月在当地医院接受了肝脏超声检查和甲胎蛋白检测，结果显示肿瘤未复发，甲胎蛋白水平正常。

患者2于2014年12月接受手术切除肿瘤，术后6周肿瘤在手术切除边缘复发。之后接受了TACE和微波消融治疗，但肿瘤仍无法得到有效控制，2015年7月，磁共振成像(MRI)显示该疾病进展迅速，肝脏多灶性病变，腹膜后淋巴转移(LM)。参加CAR-GPC3 T 细胞试验后，已实现7年以上的无肿瘤生存期（2016年7月至2023年8月）。

图片来源于“参考资料3”

这两份病例表明，靶向GPC3的CAR-T细胞治疗为肝细胞癌患者实现了长期无瘤生存，带来了新的希望。

结语

CAR-T细胞疗法在实体瘤中的应用一直是一个巨大的挑战。在研究人员不断地探索下，目前CAR-T疗法已在肝细胞癌、胃癌、卵巢癌、肾癌等多实体瘤治疗中取得了不错的疗效，为实体瘤患者带来了“治愈”曙光。

参考资料

1.Search Result | American Society of Clinical Oncology (ascopubs.org)

2.αPD-1-mesoCAR-T cells partially inhibit the growth of advanced/refractory ovarian cancer in a patient along with daily apatinib - PMC (nih.gov)

3.Combined local therapy and CAR‐GPC3 T‐cell therapy in advanced hepatocellular carcinoma: a proof‐of‐concept treatment strategy - PMC (nih.gov)

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