文献速览：启动子甲基化调控的miR-148a-3p通过靶向MAP3K9抑制肺腺癌（LUAD）的进展

 原文：Promoter methylation-regulated miR-148a-3pinhibits lung adenocarcinoma (LUAD) progression by targeting MAP3K9

肺腺癌（LUAD）以高转移和高死亡率为特征，是癌症的主要亚型。有证据表明，一些微小RNA（miRNA）可能作为致癌基因或抑癌基因，导致恶性肿瘤的发生和发展。为了更好地了解LUAD进展和临床结果中与miRNA甲基化相关的分子机制，我们研究了miR-148a-3p甲基化与LUAD临床特征之间的相关性。在患者的LUAD细胞系和肿瘤组织中，发现miR-148a-3p显著下调，而miR-148a-3 p启动子的甲基化显著增加。重要的是，miR-148a-3p的高甲基化与淋巴结转移密切相关。我们证明有丝分裂原活化蛋白（MAP）激酶激酶9（MAP3K9）是miR-148a-3p的靶点，并且在LUAD细胞系和临床肿瘤组织中MAP3K9水平显著增加。在A549和NCI-H1299细胞中，miR-148a-3p的过表达或沉默MAP3K9显著抑制细胞生长、迁移、侵袭和细胞骨架重组，同时抑制上皮-间质转化。在裸鼠异种移植物测定中，我们发现miR-148a-3p过表达有效地抑制了肿瘤生长。总之，启动子甲基化相关的miR-148a-3p的减少可能通过靶向MAP3K9而导致癌症转移。这项研究表明，miR-148a-3p和MAP3K9可能作为治疗LUAD的新靶点，并具有潜在的临床应用。

其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。