核心挑战需克服技术壁垒

“满脸的胶原蛋白，真让人羡慕。”作为年轻、有活力的代名词，胶原蛋白一度让求美者们趋之若鹜。

众所周知，胶原蛋白与皮肤的年轻程度、创伤修复等密切相关。人体的皮肤中，胶原蛋白含量高达72%，维持着人体皮肤的弹性和韧性。而重组胶原蛋白则是指利用DNA重组技术生物合成的胶原蛋白。

有业内人士这样对“重组胶原蛋白”的概念进行通俗解释，假设人体胶原蛋白分子结构是由三条链拧成的一股粗绳，那么“重组人胶原蛋白”就是要通过技术手段完整复刻这样一股粗绳。

实验室图片

近年来，重组胶原蛋白迎来快速发展。公开数据显示，2022年中国重组胶原蛋白市场规模为185亿元，2017-2022年年均复合增长率为65.3%，预计到2027年，市场规模将达到1083亿元。

然而，正如很多行业一样，伴随资本追捧、行业新入局者增多，肌本之研也不甘落后，决然入局重组胶原蛋白市场，在快速发展的同时，也面临着“成长的烦恼”。如行业发展前期，由于缺乏统一规范，仅在重组胶原蛋白的命名上，市面上就有各种五花八门的名字，直至后来国家药监局出台了其命名指导原则并进行了解读；各种概念化的品牌和产品层出不穷，消费者一知半解。一直伴随着重组胶原蛋白是否是智商税的讨论，也层出不穷。

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被看好的赛道

人体产生的胶原蛋白会随着年龄增长越来越少，如果人体自产不足，人为补充则被视为一种可行的方式。

目前，市场上主流的胶原蛋白提取制备方法有两种，除了上述提及的重组胶原蛋白，另一种则是更为人们熟悉的动物源胶原蛋白，即从鱼、猪、牛等动物身上提取。

近年来，重组胶原蛋白的市场发展呈赶超动物胶原蛋白之势，根据弗若斯特沙利文的估计，2017-2021年，重组胶原蛋白市场规模年均复合增长率达到了63.8%，远高于动物源性胶原蛋白市场规模增速。

“重组胶原蛋白克服了传统动物胶原蛋白可能的多重弊端，如病毒隐患、组织排异风险、功能性、吸收性不确定等，因此在医用敷料、注射填充物、人工骨支架、人工血管等生物医学领域有着广泛的应用前景。”福瑞达生物股份副总经理、技术负责人杨素珍表示。

福瑞达生物

核心挑战是技术

虽然重组胶原蛋白行业近年来发展很快，但该领域仍存在着相当高的技术门槛。

杨素珍指出，目前整个市场格局仍较为分散，行业集中度较低，而造成现有局面是因为生物合成技术具有一定的技术壁垒，且资金投入巨大。具体而言，表现在以下几个方面：

一是原材料方面，从菌种构建，生物合成，到纯化提取，都存在壁垒，比如三螺旋结构的稳定性、分离纯化带来的产品成本等方面仍是继续攻克的难题；

二是产业应用方面，在植入类医美器械，重组胶原蛋白技术在终端产品应用是世界性的问题，并没有海外经验可以参考，国内应用已经走在世界前列，但要做出成熟的重组胶原蛋白产品，还需要较长的时间，积累更多的临床数据。

示例图

2021年国家药监局组织制定的《重组胶原蛋白生物材料命名指导原则》，将重组胶原蛋白分为三大类，按照选取的氨基酸序列片段长短、与人胶原同源性从高到低，依次分为重组人胶原蛋白、重组人源化胶原蛋白和重组类胶原蛋白。

如果以“豆角”作为类比，将天然豆角看作人自身的胶原蛋白，那么重组人胶原蛋白就是通过基因工程制造出一模一样的豆角，即具有与人胶原一致的全长氨基酸序列、三螺旋结构；而重组人源化胶原蛋白，则只选取部分氨基酸序列片段，进行重复拼接，类似于下图拼接的豆角；重组类人胶原蛋白，是指短氨基酸片段拼接、且同源性较低，功能片段组合可能会影响胶原原有的功能。

由于生物合成技术水平受限，目前行业内关于重组胶原蛋白的制备，市场上未出现重组人胶原蛋白，只有重组人源化胶原蛋白和重组类胶原蛋白两类产品。而各家企业又基于各自技术路径，构建核心竞争力。

福瑞达生物股份重点研究的也是重组人源化Ⅲ型胶原蛋白。福瑞达科研人员利用合成生物学技术，精准科学选取了人Ⅲ型胶原蛋白氨基酸序列中高生物活性位点富集片段，通过大肠杆菌高效表达、多级提取纯化获得了高活性、高纯度的重组人源化Ⅲ型胶原蛋白，从研发到生产再到产业化应用，全面打通了重组人源化Ⅲ型胶原蛋白产业链，并申请发明专利多件。

重组人源化Ⅲ型胶原蛋白的氨基酸序列含有多个活性位点，可以与细胞表面的特异性受体相结合，从而调控细胞外基质的表达和重塑、细胞的增殖、识别、粘附和迁移、细胞免疫行为等，从而起到抗氧化、抗炎症、促进皮肤自身多种胶原蛋白和弹性蛋白的合成、抑制胶原蛋白降解等作用。

事实上，对于重组胶原蛋白的布局与酝酿，在福瑞达已经历了长达四五年的时间。产线的布局则开始于去年，直到今年刚刚完成了重组胶原蛋白的生物合成和提取。而为了这一技术转化为实际生产，福瑞达生物股份在原有工厂基础上进行改造，仅设备的投入就高达一亿多元。

除此以外，福瑞达生物股份还研究发现重组人源化Ⅲ型胶原蛋白和玻尿酸联用在表皮层修复和真皮层再生方面具有协同增效的作用，可实现“1+1>2”的突破，为胶原蛋白的发展打开了更广阔的发展空间。

肌本之研

这个业内拥有属于自己工厂、研发实验室、营销策划中心的入局者。未来将如何发展，我们将持续关注。