情绪困扰对免疫检查点抑制剂疗效的影响：晚期非小细胞肺癌患者的临床研究

免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌的治疗中取得了显著的进展，但是，仍然仅有15%到30%的患者能够从中获得持久的临床益处 。除了与肿瘤基因组和肿瘤微环境相关的分子标志物外，越来越多的研究支持宿主相关特征，如心理因素，在癌症管理中的重要性 。情绪困扰通常表现为抑郁和/或焦虑症状，是癌症患者中常见的现象 ，特别是在肺癌患者中，抑郁和/或焦虑的症状报告的患病率范围为33.0%到77.2% 。

为了探讨情绪困扰与晚期非小细胞肺癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗的临床疗效之间的关系，研究人员从348名IIIB-IV期的非小细胞肺癌患者中筛选出227名符合条件的患者进行分析。这些患者主要为男性，平均年龄低于65岁，肺鳞癌患者占多数，大部分为吸烟者和IV期非小细胞肺癌患者，且大多数患者的PD-L1表达为阳性。

患者被分为情绪困扰组（111人）和无情绪困扰组（116人），基线数据显示，情绪困扰组中女性比例较高，非鳞状细胞病理学比例也较高。无进展生存期和总体生存期的分析显示，情绪困扰组的中位无进展生存期显著低于无情绪困扰组，分别为7.9个月和15.5个月。无论患者的年龄、PD-L1表达、吸烟史和病理学特征如何，情绪困扰都可能与较差的治疗结果相关联。

此外，情绪困扰组的客观缓解率明显低于无情绪困扰组，分别为46.8%和62.1%。在详细分析中，轻度和中度至重度情绪困扰组的客观缓解率分别为50.0%和42.9%，均显著低于无情绪困扰组。这表明情绪困扰不仅影响无进展生存期，还影响患者对免疫抑制剂的整体反应。总体生存期的分析也显示，情绪困扰组的2年生存率显著低于无情绪困扰组，且死亡风险增加。

研究还探讨了情绪困扰与患者生活质量之间的关系。结果显示，情绪困扰组在多项生活质量指标上均表现出更差的结果，包括整体健康评分和各项功能域评分，如身体功能、角色功能、情感功能、认知功能和社会功能。此外，该组患者还报告了更多的疲劳、疼痛、呼吸困难、失眠、食欲不振和便秘等症状。

最后，研究还进行了情绪困扰的动态变化和血清生物标志物的探索性分析。随访期间，情绪困扰状态的变化显示，情绪困扰的消退与较好的客观缓解率相关，而持续的情绪困扰则与更差的无进展生存期和总生存期相关。血清皮质醇水平的测量显示，情绪困扰组患者的皮质醇水平较高，与较差的生存结果相关。高皮质醇水平的患者中位无进展生存期和总生存率均较低，提示皮质醇可能是情绪困扰影响免疫检查点抑制剂疗效的潜在生物标志物。

这是因为，持续的情绪困扰可激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（简称HPA轴）和交感神经系统，导致应激激素的分泌，如肾上腺素和去甲肾上腺素 。这些激素的分泌会引发抗炎效应，包括T淋巴细胞和中性粒细胞的凋亡 、抑制抗原呈递，最终削弱人体免疫功能 。

总的来说，这项研究表明情绪困扰对晚期非小细胞肺癌患者的免疫检查点抑制剂治疗效果有显著影响。情绪困扰与较差的治疗结果、较低的生活质量以及更高的压力激素水平有关。鉴于此，医生在癌症治疗中应重视患者的心理健康，以提高整体疗效。

参考文献：

Zeng Y, Hu C H, Li Y Z, et al. Association between pretreatment emotional distress and immune checkpoint inhibitor response in non-small-cell lung cancer[J]. Nature Medicine, 2024: 1-9.