科研最前沿 | 巨噬细胞介导的髓鞘再循环促进脑癌恶化

期刊：Cell

IF：45.5

发表时间：2024 Aug12

文章简介：

本研究结合多组学技术揭示了胶质母细胞瘤的肿瘤微环境异质性，并确定了具有促肿瘤特性的代谢重组的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）亚群。

样本策略：PDG-Ink4a和PDG-p53胶质母细胞瘤GEMM小鼠模型；scRNA-seq，未治疗/原发性（4 PDG-Ink4a，5 PDG-p53）和放疗后复发(4 PDG-Ink4a,4 PDG-p53)的肿瘤样本，非肿瘤样本（1 Ntv-a）；空间转录组（原发性，7 PDG-Ink4a；复发，6 PDG-Ink4a））

应用技术：

scRNA-seq、bulk RNA-seq、ATAC-seq、空间转录组测序（10x visium）、非靶向代谢组学、脂质组学等。

研究亮点：

(1) 揭示了TAMs通过吞噬髓磷脂碎片获得脂质负荷特征，并在胶质母细胞瘤中形成载脂巨噬细胞（LLMs）；

(2) 发现LLMs通过表观遗传重编程获得免疫抑制特性，并在侵袭性间充质（MES）样胶质母细胞瘤中富集；

(3) 证明了LLMs通过LXR/Abca1介导的胆固醇/胆固醇酯外排和脂质转移促进MES样胶质母细胞瘤细胞增殖；

(4) LLMs的富集与胶质母细胞瘤患者预后不良相关，特别是在侵袭性MES亚型中。

研究意义：本研究揭示了胶质母细胞瘤进展期间免疫与代谢相互作用，阐明LLMs在促进胶质母细胞瘤恶化中的作用，这些发现提供了潜在的治疗靶点和进一步研究的方向。

文献原文（DOI）：10.1016/j.cell.2024.07.030