将这支训练有素的“军队”稍加改造就能杀伤肿瘤细胞？一文读懂TCR-T细胞疗法

在社会飞速发展的今天，人们的生活方式发生了巨大的改变，但是哪怕生活变化再大，看见军队的那一刻，每个人的心里都会感到特别安全、踏实。而我们的身体中，也有着这样的一支训练有素的“部队”，当病毒入侵时，它们就会进入战斗状态，时刻保护我们的身体安全，这就是T细胞，人体免疫系统的“主力军”。

但是人们发现，“狡猾”的癌细胞居然伪装成自己人（正常细胞），这样T细胞无法识别精准识别癌细胞，因此需要新型的治疗手段来解决这一难题！

于是，人们想到了帮T细胞们安装一个“GPS”。也就是通过基因工程技术，将患者T细胞激活，并安装上定位导航装置CAR（嵌合抗原受体），这样就可以精准识别出癌细胞并将其杀死，攻击和杀伤患者的肿瘤。而这一疗法也给许多血液恶性肿瘤患者带来了新的希望。

但是嵌合抗原受体（CAR）T细胞在实体瘤治疗中却遭遇了“瓶颈”，迟迟没有得到满意的效果。面对庞大的实体瘤患者群体的需求，T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法成功的展现了自己“黄金”的一面，通过利用基因编辑技术改造患者外周血的T细胞，然后将改造后的T细胞回输至患者体内，回输患者体内后能够发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞作用。

全球首款用于实体瘤的TCR-T细胞疗法终于上市

在科研人员日复一日的钻研下，全球首款用于实体瘤的TCR-T细胞疗法终于上市，首先造福于滑膜肉瘤患者。

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2例滑膜肉瘤患者成功受益于TCR-T细胞疗法Afami-cel（Tecelra），在治疗6周后均实现部分缓解（PR），肿瘤病变分别缩小了45%和81%。

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Afami-cel治疗黑色素瘤的病例

而该疗法同样有效于黑色素瘤患者，2023年，学术期刊《Melanoma Research》发表了Afami-cel治疗黑色素瘤的病例报告。

该患者被诊断为直肠粘膜黑色素瘤，伴随肝、肺、纵隔、腋窝淋巴结和脑转移。全身治疗失败后，患者接受TCR-T细胞疗法Afami-cel的治疗，6周后，肝脏、纵隔淋巴结、双侧肺和盆腔小结节的多个转移病灶减小。截至最后一次随访，患者已生存超2年！

由此可见TCR-T细胞疗法在黑色素瘤中也有着显著疗效。

发现TCR-T疗法在实体瘤领域是个可行的方式后，众多研究人员开始进一步的探索，果然取得突破性的成就。

TCR-T细胞疗法成功治疗胰腺癌

2022年，医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布了美国Eric Tran团队通过TCR-T细胞疗法成功治疗胰腺癌的案例。该患者于67岁时被诊断为胰腺头部腺癌，并在2019年发现了肺转移的存在。2021年6月，患者接受TCR-T细胞治疗。细胞输注1个月后，患者的转移性肺病变消退，实现62%的部分缓解。在细胞移植后6个月后，肿瘤仍在继续消退，部分缓解率为72%。

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该病例表明，TCR-T疗法在“癌王”胰腺癌治疗中具有鼓舞性疗效。

TCR-T细胞疗法在卵巢癌、尿路上皮癌和头颈癌患者中有治疗潜力

2023年10月，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布了TCR-T细胞疗法ADP-A2M4CD8治疗实体瘤的1期SURPASS临床试验（NCT04044859）数据。在46例可评估的患者中，16例（35%）患者得到了有效缓解，持续时间约5个月。在26名单药治疗组的卵巢癌、尿路上皮癌和头颈癌患者中，有一半的患者得到缓解。

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由此可见，TCR-T细胞疗法在卵巢癌、尿路上皮癌和头颈癌患者中有治疗潜力。

随着研究人员的不断探索钻研，临床试验不断开展，目前TCR-T细胞免疫疗法已在宫颈癌、头颈癌、肝细胞癌、胰腺癌、结直肠癌、肾细胞癌等实体瘤中均取得了突破性成就。

结语

此次上市的TCR-T细胞疗法标价72.7万美元，折合人民币约522万。虽然这款价格让人心碎，但是我国国内也在加速推进对TCR-T细胞疗法的研发，如恒瑞源正的HRYZ-T101，天科雅的TC-N201、TC-E202，可瑞生物的CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液、科士华的KSH01等，相信在不久之后，会有更多让更多人用的起的TCR-T细胞疗法产品获批上市，惠及更多患者，让患者有更加精准、多样的治疗选择！

参考资料

1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-afamitresgene-autoleucel-unresectable-or-metastatic-synovial-sarcoma

2.Autologous T cell therapy for MAGE-A4+ solid cancers in HLA-A*02+ patients: a phase 1 trial - PMC (nih.gov)

3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10309102/#R28

4..Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer | New England Journal of Medicine (nejm.org)

5.https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-center/press-releases/detail/251/next-generation-tcr-t-cell-therapy-adp-a2m4cd8

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