实体瘤的新型武器-TCR-T细胞疗法！头颈鳞癌、肉瘤患者获益

在科学技术的飞速发展下，人类对于癌症的认知得到提升，越来越多的新药物、新疗法被发掘，人类发现，可以用人体自身的免疫系统来清除身体内的癌细胞，这一发现大大提高了患者的生活质量，也让患者的生存时间得到延长。

今天小编要与大家介绍的是实体瘤治疗的新型武器-T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法，该细胞疗法通过利用基因编辑技术改造T细胞，利用改造后的T细胞发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞的作用。目前已在肉瘤、肝癌、结直肠癌、宫颈癌等实体瘤治疗中展现潜力。

靶向MAGEA8/MAGEA4的TCR双特异性药物-IMA401

IMA401是一款靶向MAGEA8/MAGEA4的TCR双特异性药物，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，报告了IMA401在实体瘤患者中的I期临床试验数据。共35例患者接受治疗，29例患者可评估疗效，结果显示：6例患者实现程度不一的肿瘤缩小，客观缓解率（ORR）为21%。其中1例患者持续缓解超13个月！疾病控制率（DCR）为55%，中位总生存期为12.7个月。

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在17例接受相关IMA401剂量下MAGEA4/8 高表达患者分析中，5例患者实现程度不一的肿瘤缓解，客观缓解率（ORR）为29%，确认客观缓解率（cORR）为25%，疾病控制率（DCR）为53%。

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该试验中，1例63岁头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）男性患者，既往接受3种治疗方案，未达到理想效果。并伴有肺转移，治疗前，右肺病变大小为21mm，左肺病变大小为18mm，IMA401治疗13周后右肺病变缩小至6mm，左肺病变缩小至10mm。

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另1例60岁神经内分泌肿瘤女性患者，原发病灶不明，伴有肝、肺、骨、胰腺、肾上腺、淋巴结转移，IMA401治疗13周后肿瘤缩小36mm。

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该试验数据表明，IMA401在实体瘤治疗中具有治疗潜力。

lete-cel治疗肉瘤

Letetresgene autoleucel （lete-cel）是一种自体工程T细胞受体（TCR-T）疗法，2024年美国肿瘤学会（ASCO）报告了lete-cel在滑膜肉瘤和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤的IGNYTE-ESO研究试验（NCT03967223）数据。该试验共73例患者接受lete-cel治疗，45例患者评估疗效，结果显示：有18例患者出现不同程度的肿瘤缓解，客观缓解率（ORR）为40%，其中2例患者实现完全缓解（CR），16例患者实现部分缓解（PR），中位缓解持续时间（DOR）为10.6个月。

典型病例如下图，这四例患者1例实现完全缓解，3例实现部分缓解。

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该试验数据表明，lete-cel在滑膜肉瘤和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤治疗中具有有希望的疗效。

结语

与CAR-T细胞疗法相比，TCR-T细胞疗法在实体瘤治疗方面具有非常大的潜力，它的靶抗原库庞大，不光能够识别肿瘤表面的抗原，更能够识别肿瘤内部成百上千个抗原，而CAR-T细胞仅限于靶向细胞表面抗原。因此，TCR-T细胞疗法在实体瘤领域备受行业关注。目前已上市一款针对滑膜肉瘤的TCR-T细胞疗法TECELRA（Afami-cel），相信在不久之后，会有更多TCR-T细胞疗法产品获批上市，让患者有更加精准、多样的治疗选择！

参考资料

1.https://investors.immatics.com/news-releases/news-release-details/immatics-presents-clinical-proof-concept-data-ongoing-phase-1-0

2.https://investors.immatics.com/static-files/21a1c9e8-761d-4fe4-88c1-8822c66c8b67

3.https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_344920efd0af3676fab777bf7e089512/adaptimmune/files/pages/adaptimmune/db/336/description/ny-eso-1/IGNYTE_substudy-1_CTOS23.pdf

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