免疫治疗新突破：注射就能“消灭”乳腺癌前病变？

近年来，越来越多的女性在体检中被诊断为导管原位癌（DCIS）。DCIS是乳腺癌的“零期”状态，癌细胞尚未突破乳腺导管壁，但部分高危DCIS可能进展为侵袭性乳腺癌，因此通常需要手术切除。然而，最新的一项免疫治疗临床研究发现，对于高危DCIS患者，仅靠瘤内注射免疫药物，就可能让肿瘤缩小甚至完全消失！

高危DCIS：为什么需要更好的治疗方案？

在了解新治疗之前，我们先来认识一下导管原位癌（DCIS）。简单来说，乳腺内有很多乳腺导管，负责分泌和输送乳汁。如果这些导管内的细胞发生异常增生，就可能形成DCIS。它属于乳腺癌的“零期”，癌细胞尚未突破导管壁进入周围组织，因此不会发生远处转移。但是，某些类型的DCIS风险更高，被称为高危DCIS，通常具有以下特征之一或多个：

✔ 患者年龄小于45岁（年轻患者的DCIS更可能进展）

✔ 肿瘤较大（＞5cm）

✔ 病理级别高（细胞增殖活跃）

✔ 可触及的肿块（提示更活跃的病变）

✔ 激素受体（HR）阴性（对常规内分泌治疗反应较差）

✔ ERBB2（HER2）阳性（更具侵袭性）

这些高危DCIS患者复发率更高，通常需要接受更积极的治疗，如手术联合放疗或药物治疗。然而，手术带来的乳房外观影响、手术风险和心理负担让许多患者望而却步。因此，科学家们一直在寻找更温和、更有效的治疗方案，以减少不必要的手术和副作用。

免疫细胞出击，让肿瘤“自我消失”

一项新研究探索了一种瘤内免疫治疗方法，目标是通过激活患者自身的免疫系统，让身体“自己”清除DCIS，从而减少甚至避免手术。研究人员使用了两种免疫药物：

帕博利珠单抗：一种抗PD-1单克隆抗体，能够解除癌细胞的“伪装”，让免疫系统识别并攻击它们。

mRNA-2752：包含三种特定的免疫信号分子（IL-23、IL-36γ、OX40L mRNAs），能够激活肿瘤微环境中的免疫细胞，进一步增强抗癌作用。

研究中，医生将这两种药物直接注射到患者的DCIS病灶内，希望借助免疫系统的力量让肿瘤缩小甚至消失。

8成患者有反应，3人肿瘤完全消失！

该临床试验共纳入了10名高危DCIS女性患者（即较容易进展成侵袭性乳腺癌的DCIS）。他们的肿瘤平均直径5.3厘米，部分患者的肿瘤甚至超过10厘米。

经过治疗，研究人员发现，这种瘤内免疫治疗显示出令人鼓舞的疗效。80%的患者对治疗产生了积极反应，肿瘤明显缩小甚至完全消失。尤其值得关注的是，所有ERBB2阳性或激素受体（HR）阴性的患者均出现缓解，这表明这类高危DCIS对免疫治疗特别敏感。此外，3名患者的DCIS完全消失，活检结果未检测到癌细胞。这三位患者甚至选择放弃手术，仅依靠定期随访观察，经过1至2年的追踪，仍未出现复发。进一步的分析发现，患者体内的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）数量越多，治疗效果越显著，这说明免疫系统的活跃程度与治疗反应密切相关，免疫细胞“战力”越强，清除癌细胞的能力就越强。

副作用如何？治疗安全吗？

很多人可能会担心，这种“直接把免疫药物打进肿瘤里”的方法是否会引发严重的副作用？从这项研究的数据来看，这种治疗的副作用总体较轻，主要包括：

✔ 轻度流感样症状（如发热、乏力、肌肉酸痛），持续约1周。

✔ 乳房局部红肿、注射部位肿胀，类似疫苗接种后的反应。

✔ 少数患者出现腋窝淋巴结肿大，但可自行缓解。

✔ 仅1名患者出现轻度荨麻疹，持续3个月，但未影响生活质量。

没有患者出现严重的全身性毒性反应。为了优化耐受性，研究团队在试验过程中调整了药物剂量，最终推荐的最佳治疗方案是：帕博利珠单抗：4 mg；mRNA-2752：1 mg。

未来展望：免疫疗法能否彻底取代手术？

虽然这项研究规模较小，仅有10名患者参与，但它的结果无疑是令人振奋的。如果后续的大规模研究验证了这种免疫治疗的有效性，未来部分DCIS患者可能无需手术，仅靠注射免疫药物即可治愈！

当然，这项研究仍有许多未解之谜，比如：

❓ 哪些患者最适合这种治疗？

❓ 是否所有DCIS都能用免疫疗法消除？

❓ 治疗后的长期复发率如何？

目前，研究团队正在继续深入探索，希望进一步优化方案，并开展更大规模的临床试验。如果未来能确立瘤内免疫治疗作为DCIS的标准治疗之一，那么乳腺癌的治疗方式将迎来新的变革！

参考文献：

Ramalingam K, Woody R, Glencer A, et al. Intratumoral Injection of mRNA-2752 and Pembrolizumab for High-Risk Ductal Carcinoma In Situ: A Phase 1 Nonrandomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology.