持续获益！Encorafenib组合疗法最新研究成果登上《Nature》子刊

1月25日，《自然医学》发表了题为：Encorafenib,cetuximab and chemotherapyin BRAF.mutant colorectalcancer:a randomized phase 3 trial的研究论文，文中报告了Encorafenib + 西妥昔单抗+化疗用于治疗BRAF突变的结直肠癌的3期临床研究。

什么是BRAF突变

BRAF基因是一种丝氨酸/苏氨酸激酶活性的细胞质蛋白激酶，BRAF参与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，当BRAF突变发生时，会导致细胞不受控制的生长和增殖，导致癌症的发生。BRAF V600E突变是多种癌症的关键驱动因素之一，常见于黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等。

BREAKWATER（NCT04607421）研究旨在评估encorafenib 联合西妥昔单抗联合或不联合标准化疗用于BRAF V600E突变结直肠癌患者的疗效。

236名患者被随机分配到实验组，243名患者被随机分配到对照组。结果显示：实验组确认客观缓解率（cORR）为60.9%，3例患者达到完全缓解（CR），64例患者部分缓解（PR），31例患者病情稳定（SD），对照组确认客观缓解率（cORR）为40.0%，2例患者完全缓解，42例患者部分缓解（PR），34例患者病情稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）分别为13.9 个月和11.1 个月，实验组中位总生存期无法估计，对照组为14.6 个月。

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该试验表明，Encorafenib + 西妥昔单抗+化疗在BRAF V600E突变结直肠癌患者中具有临床益处。

了解Encorafenib

Encorafenib是一种高选择性、ATP 竞争性小分子BRAF抑制剂，在表达BRAF V600E的肿瘤细胞中具有抗增殖和凋亡活性，与其他已批准的 BRAF 抑制剂相比，具有更长的药效学活性。早在2024年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）便加速批准encorafenib（Braftovi，康奈非尼）联合西妥昔单抗和mFOLFOX6方案用于具有BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。

截图源于FDA

典型病例

一名77岁男性患者，出现上腹部疼痛，检查发现升结肠壁增厚，局部淋巴结肿胀，升结肠周围有一个肿瘤。

截图源于参考资料3

于是接受手术治疗。并在术后进行辅助化疗。基因分析证实该患者存在BRAF V600E突变，于是接受Encorafenib + 西妥昔单抗治疗。该治疗方式治疗12周后，该患者淋巴结转移明显缩小，且癌胚抗原（CEA）水平保持在正常范围内。

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结语

据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)数据显示，我国2020年结直肠癌的新发病例数达到了56万例，死亡病例达29万例，已成为国内高发肿瘤。随着诊治技术的发展和早期发现率的提高，肠癌疗效已经得到了显著提升。encorafenib+西妥昔单抗的治疗方案是BRAF V600E 突变结直肠癌患者一种非常有希望的治疗选择，相信在各种新方案与新药不断上市的情形下，结直肠癌患者的治疗选择将会得到有效突破。

参考资料

1.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03443-3

2.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-encorafenib-cetuximab-and-mfolfox6-metastatic-colorectal-cancer-braf

3.https://link.springer.com/article/10.1007/s12328-022-01599-4

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