论文解读 | 《桑黄改善非酒精性脂肪肝的分子机制研究》

出版日期：2024年

发表刊物：《食用菌》

论文作者：刘静雨，曲凡，单秋丽，何文兴，陈安徽

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）作为一种常见的慢性肝病，其发病率在全球范围内呈现出不断上升的趋势，对人类健康构成了严重的威胁。NAFLD的发病机制复杂，涉及遗传、饮食、环境等多种因素的相互作用。目前，针对NAFLD的治疗手段相对有限，因此寻找安全有效的治疗策略成为了医学研究的热点之一。桑黄，作为一种传统药用真菌，具有多种生物活性，其在改善NAFLD方面的潜力引起了研究者的关注。

研究方法

本研究旨在深入探讨桑黄醇提物（ESK）改善非酒精性脂肪肝的相关分子作用机制，为开发基于桑黄的NAFLD治疗策略提供理论依据。

研究以人正常肝细胞WRL68细胞株为体外试验对象，通过游离脂肪酸（FFA）诱导构建高脂细胞模型，模拟非酒精性脂肪肝的病理状态。使用不同质量浓度的ESK处理高脂细胞，采用高效液相色谱法对ESK进行定性分析，以确保其成分的稳定性和一致性。利用MTT法测定细胞活力，评估ESK对细胞的影响；通过试剂盒测定细胞内总蛋白、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量，直观反映细胞内脂质代谢的变化；运用实时荧光定量PCR分析细胞内基因表达水平，从分子层面揭示ESK的作用机制。

研究结果

1. 细胞活力与脂质含量变化：研究发现，随着ESK质量浓度的增加，高脂WRL68细胞内的脂质含量显著降低。在ESK处理72小时后，细胞内甘油三酯（TG）含量明显下降，且呈剂量依赖性。例如，3.2μg/mL的ESK使高脂WRL68细胞内TG含量显著减少37%（P<0.01），而32μg/mL和160μg/mL的ESK处理则进一步降低了TC含量，分别为40%和35%（P<0.001）。油红O染色结果也直观地显示，ESK处理组细胞内的脂滴形成显著减少，证实了ESK对高脂细胞脂质积累的抑制作用。

   

2. 基因表达水平的调控：通过实时荧光定量PCR分析，研究揭示了ESK对高脂WRL68细胞内脂质代谢相关基因表达的显著影响。ESK能够显著抑制细胞内Srebp-1c和Fasn基因的表达，分别降低51%和39%（P<0.05），从而有效抑制脂质的合成。此外，ESK还能显著下调参与脂质运输的关键基因CD36的表达水平（下调29%，P<0.05）。同时，ESK通过增加细胞内Pparα基因的表达，促进脂肪酸的氧化，加速脂质的分解代谢。这些基因表达水平的改变共同作用，使得细胞内的脂质代谢向着减少脂质积累的方向发展，从而减缓非酒精性脂肪肝的发病进程。

   

研究结论

ESK通过多途径调控高脂WRL68细胞内的脂质代谢过程，有效抑制脂质的合成与积累，并促进脂肪酸的氧化分解，为开发基于桑黄的NAFLD治疗策略提供了有力的理论支持。这一研究成果不仅丰富了对桑黄药用价值的认识，也为NAFLD的治疗带来了新的希望。

临床应用前景

本研究为桑黄在NAFLD治疗领域的应用奠定了基础。未来，基于桑黄活性成分的药物研发有望为NAFLD患者提供一种安全、有效的治疗选择。同时，深入研究ESK的作用机制，有助于进一步优化治疗方案，提高治疗效果，为NAFLD的临床治疗带来新的突破。

总结

本研究系统地探讨了桑黄醇提物改善非酒精性脂肪肝的分子机制，从细胞实验层面证实了其在调节脂质代谢、抑制脂质积累方面的显著效果。这一研究成果不仅为桑黄在医药领域的应用提供了新的证据，也为NAFLD的防治策略开发提供了新的思路和方向。未来，随着相关研究的不断深入，桑黄有望在NAFLD的治疗中发挥更为重要的作用，为人类健康事业做出更大贡献。

★ 本文章由千济方桑黄医学研究院整理，仅供学术交流，欢迎指正。