CD3 T细胞中增强的白细胞介素-16-CD4信号传导通过激活雌性小鼠的星形胶质细胞介导神经性疼痛

标题：Enhanced interleukin-16-CD4 signaling in CD3 T cell mediatesneuropathic pain via activating astrocytes in female mice

CD3 T细胞中增强的白细胞介素-16-CD4信号传导通过激活雌性小鼠的星形胶质细胞介导神经性疼痛

免疫细胞和白细胞介素在女性特异性疼痛信号传导中起着至关重要的作用。白细胞介素16（IL-16）是一种主要与CD4+T细胞功能相关的细胞因子。虽然之前的研究已经证明了脊髓CD4+T细胞在神经性疼痛中的重要作用，但IL-16对神经性疼痛的具体贡献尚不清楚。在这项研究中，通过使用脊髓神经结扎（SNL）诱导的神经性疼痛小鼠模型，我们发现SNL诱导了IL-16 mRNA水平的增加，与雄性小鼠相比，雌性小鼠的这种增加持续时间更长。免疫荧光分析进一步证实，在雌性小鼠接受SNL手术后，脊髓背角中的IL-16和CD4阳性信号增强。通过siRNA敲除脊髓IL-16或通过CD4抑制剂FGF22-IN-1抑制CD4，可以减轻SNL诱导的已建立的机械和热性疼痛超敏反应。此外，鞘内注射IL-16的雌性小鼠表现出明显的自发疼痛、机械和热痛觉过敏，所有这些都可以通过FGF22-IN-1或CD3抗体缓解。此外，IL-16诱导雌性小鼠脊髓背角中的星形胶质细胞活化，但不诱导小胶质细胞活化。同时，CD3抗体可以抑制星形胶质细胞的活化。这些结果提供了令人信服的证据，表明IL-16通过CD3+T细胞上的CD4促进星形胶质细胞活化，这对维持雌性小鼠的神经性疼痛至关重要。

其中体内RNA转染采用EntransterTM-in vivo RNA来实现。