科学家发现「返老还童」蛋白!Nature:抗衰老蛋白让老年猴子恢复记忆

 科学家发现「返老还童」蛋白!Nature:抗衰老蛋白让老年猴子恢复记忆

新智元 


这是史上首次,人类证明了恢复抗衰老蛋白的水平能够改变灵长类动物的认知能力。
返老还童,一个人类的永恒话题。

从两千年前的秦始皇,到如今的硅谷富豪,当一个人的财富和权力到达了顶峰,下一个阶段,必然就是追求永生。

5月23日,硅谷超级富豪Bryan Johnson为了返老还童,与自己的17岁儿子进行换血实验

衰老的一个标志是什么?其中一项,就是记忆力的衰退。

《Nature Aging》的一项最新研究发现,向衰老的猴子注射抗衰老蛋白,可以让它们的记忆力显著增强!

这是史上首次,人类证明了恢复Klotho(抗衰老蛋白)的水平能够改变灵长类动物的认知能力。

基于此,研究人员很可能会得到新的神经退行性疾病的疗法,而这也是迈向临床应用的重要一步。

老恒河猴在注射Klotho后记忆力大涨

去年,Nature曾刊载了这样一项研究,把年轻小鼠的脑脊液注射到衰老小鼠的大脑中,就会提升它的记忆力。

但这种「吸星大法」,却引发了许多伦理道德上的争议。

而今天的这项研究,只需要注射一种叫Klotho的蛋白,就能大大增强衰老恒河猴的记忆力。

如果这项研究能够推广到临床应用,人类的神经退行性疾病(老年痴呆、渐冻人、癫痫、帕金森症等等)就治愈有望了。

Klotho:治疗人类认知障碍有望了?

咱们都知道,认知是大脑功能的一个重要表现,然而,人老了认知能力必然下降。

而随着当前世界人口迅速老龄化,认知缺陷已成为需要有效药物干预的主要生物医学挑战。

而这时候,Nature的一篇论文点亮了这个希望。

主角就是神奇的Klotho,研究人员发现了一种方法能够提升Klotho在体内的含量,提供一种「灵丹妙药」的制作方法。

Klotho(KL)是一种长寿因子,一种在我们体内天然存在的蛋白质,它会随着年龄的增长而下降。

此前,Klotho的重要作用就已经被证实。一项研究表明,注射Klotho可以延长动物的寿命并增加突触可塑性(控制神经元之间通信的能力)。

「鉴于灵长类动物和人类之间存在多处遗传和生理的相似之处,这可能表明,我们有办法治疗人类认知障碍了。」伦敦大学学院英国痴呆症研究所小组的神经学家Marc Busche表示。

一看这名字,熟悉希腊神话的同学就知道,这是希腊女神Clotho的名字,命运三女神之一,命运之线的纺织者。

用这个名字来命名,意义不言而喻。

要做实验,还是得先请出万用工具人——小白鼠出场。

研究人员发现,通过一些方式,KL(Klotho)的量可以提高,进而增强小鼠的认知功能。

KL从其跨膜形式裂解后作为激素循环,影响胰岛素和成纤维细胞生长因子信号传导等功能。

小鼠体内KL的升高可增加突触可塑性、认知能力和神经对衰老、阿尔茨海默病和帕金森病相关毒性的恢复能力。

研究表明,由于Klotho基因变异或其他的一些原因,KL因子升高的个体在衰老和阿尔茨海默病中表现出更好的认知能力,同时,神经病理学指标减弱、痴呆风险降低。

然而到目前为止,KL治疗是否可增强老年人的认知能力尚无确切定论。

接下来,研究人员换了一种动物,试图测试对于老年恒河猴来说,低剂量皮下注射KL是否可以与小鼠一样,增强认知能力。

恒河猴实验能规避小鼠模型的某些局限性,因为毕竟猴子和人类有93%的系统发育相似性,具有与人类相似或更多的遗传多样性,并表现出复杂的高阶认知功能。

与人类一样,恒河猴会经历年龄引起的认知衰退和突触变化,但没有明显的神经元损失,损害大脑区域,包括海马体和前额皮质。

研究人员的主要目标,就是测试恒河猴中的KL剂量是否可以将血清水平提高到人类寿命期间存在的范围,并且与小鼠中治疗有效的水平提高相当,是否可以增强认知能力。

而第二个目标,则是在恒河猴身中看看能否存在更高的KL剂量。

首先,研究人员生成了恒河猴形式的KL蛋白(与人类的KL属于96%同源),并通过小鼠实验对其活性进行了功能验证。

从10微克的剂量开始,研究人员发现,用在小鼠身上的KL剂量用在恒河猴身上也是有效的。

猴子记忆力测试
在这次实验中,受到测试的是平均年龄22岁的恒河猴。

22岁对于恒河猴来说,已经是高龄了。

实验会测试这些老恒河猴在在单次注射Klotho之前和之后的认知能力。

猴子们必须记住可食用食物的位置,研究人员会把这些食物藏起来,放在几个井的其中一个里。

其中一位共同作者、加州大学旧金山分校的医生兼研究员Dena Dubal解释,这项测试就好比把车停在停车场的位置,或者听到一串数字,几分钟后再要求你想起来一样。

随着年龄的增长,这些任务会变得越来越困难。

结果显示,在注射Klotho后,猴子在测试中的表现明显更好了。

在注射前,它们在45%的时间内能识别出正确的井,而注射后,这个数字上升为60%。

而这种改善,持续了至少两周。

在以前,在小鼠身上也进行过类似研究,但这次,低剂量的Klotho就能起效。

Busche表示,这为研究结果增加了复杂性,这表明存在一种行为模式,比以前我们认为的更微妙。

可以应用于人类吗?
当然,研究人员现在对Klotho是如何影响人的认知的还不是很清楚,也不知道持续时间为什么能这么长。

要知道,Klotho本身并不能跨越从血液到大脑的屏障。

所以,研究人员推断,一定存在某种中间体,这才是Klotho作用于认知的关键机制。

不过话又说回来,在小鼠和恒河猴身上的实验给了研究人员莫大的希望。

Dubal表示,「现在我们有充分的理由可以进入人体临床试验阶段了。」

当前的实验增加了人为注入Klotho所能产生的效果的可能性,这对研究人员更好地了解这种蛋白质作用于临床的潜力来说,至关重要。

为了返老还童,他们拼了
硅谷大佬们的共同爱好,就是追求「长生不老」。

贝佐斯和小扎,都是一头钻进细胞研究中。

当今的硅谷红人、OpenAI创始人Sam Altman,愿望就是「多过10年健康、充满活力的生活」。

为此,他早就开始通过吃一种糖尿病药物来抗衰老。据说这种养生法在硅谷还十分流行。

对于换血长生不老法,他也深信不疑。

科学家很早就做过实验,将年轻和年老的小鼠缝合在一起,使其共享血液系统,让年老小鼠恢复了部分活力

为此,Altman还专门创办了一家名叫Retro Biosciences的返老还童公司,最新一轮融资中获得的1.8亿美元,全是Altman自己投的。

说起来,在2016年,硅谷发生过一次著名的「富豪换血」实验。

美国Ambrosia公司主导了这次临床实验,目的是利用年轻人的血液为35岁以上的志愿者治疗衰老。

2天内,每名志愿者被输入了1.5升年轻人血液。

当然,准入券是8000美元。

而文章开头提到的45岁科技富豪Bryan Johnson,也是一位硬核「返老还童」爱好者。

除了搞出三代换血实验的硬核操作,他每年都要花200万美元来保养身体,坚持五点起床锻炼、全素饮食控制卡路里、全方位监测七十多种器官(睡觉时都不停)……

而早在2013年,谷歌创始人拉里佩奇就投资了15亿美元,成立了一家名为Calico的公司。

想通过这个项目了解衰老的秘密,从而让人类能活得更长。

只是10年过去了,这家公司似乎没有传出任何进展。

马斯克除了多生孩子之外,已经超越了大多数富豪们的境界,追求起了数字永生。

他认为,通过将大脑下载到机器人中,人类最终将能够永生。

同时,他还认为人类不应该试图让自己身体活得很长,因为人类很难改变自己的想法。

如果老人不死,那么社会就会很难进步。

本文来源:新智元,原文标题:《科学家发现「返老还童」蛋白!Nature:抗衰老蛋白让老年猴子恢复记忆》

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作者:congcong
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来源:TechFM
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