肿瘤疫苗进入白热化阶段，突破晚期肺癌、胃癌治疗窘境！

如今随着医学技术的发展，CAR-T疗法的崛起也开启了免疫治疗的大门，各类癌症技术不断涌现为许多癌友患者们带来希望！而备受关注的“肿瘤疫苗”在12年前就已经初露锋芒！为晚期肺癌患者迎来一线生机！

“逆风翻盘”肿瘤疫苗为晚期肺癌开启生存大门！

12年前的的古巴腹背受敌，向外迫于美国全面封锁的压力，向内还有一大部分的肺癌患者。在这样的双重压力之下，古巴科学家自主研发的一款肺癌疫苗“CIMAvax-EGF”一经问世就引起了轰动。

备受青睐的古巴疫苗也是因为其独特的抗癌技术引起了许多外国癌友们的关注，更有甚者长途跋涉前往古巴寻求古巴疫苗的治疗。

米克·菲利普斯是来自美国的一位老爷爷，但是他每年都会前往古巴一次，即使舟车劳顿也没有抵挡住老爷子的脚步，因为那里有一种治疗癌症的药物，使他活得比任何医生预测的都要长。

2017年菲利普斯69岁，拥有一家工业泵厂，他每天都在那里工作。七年前，他首次被诊断出患有非小细胞肺癌。经过化疗和放射治疗，他的癌症进入缓解期。但是短短一年肺癌卷土重来，但是菲利普斯找到了另一种选择——CimaVax。

在CimaVaxEGF疫苗的治疗中，菲利普斯的病情也继续缓解着。

据悉，菲利普斯处于4期肺癌的患者，而晚期肺癌的治疗捉襟见肘，而CimaVax似乎正在提高生存几率。现如今，菲利普斯依旧没有复发的痕迹。

“不战而屈人之兵”肺癌疫苗机理

CIMAvax-EGF，它不会杀死癌细胞，而是通过参与患者的免疫系统以减少癌症赖以生存的蛋白质。在相关研究中，肿瘤病人血清中 EGF 水平较高往往意味着较差的预后，EGF 疫苗能延长非小细胞肺癌患者的生存时间。其含有人表皮生长因子（EGF）的抗原，能够激活机体免疫系统中的T细胞和B细胞，从而产生与癌细胞抗体的反应，帮助免疫系统更加准确地识别、销毁癌细胞，促进肿瘤的抑制和缩小。

为什么CIMAvax-EGF有如此强效的功能呢？

在《Clinical Cancer Research》的一篇文章中的得到了答案，对于延长生存期，CIMAvax EGF有它的绝招！

临床试验数据

为了评估CIMAvax-EGF治疗后的总体生存率、安全性、免疫原性和血清中EGF浓度，古巴分子免疫中心在晚期NSCLC患者中进行了一项随机III期试验。

符合条件的患者为18岁或以上，经组织学或细胞学证实为IIIB/IV期NSCLC非小细胞肺癌的患者。在经历过一线化疗后4-6周，405名IIIB/IV期NSCLC（非小细胞肺癌）患者被随机分配到接受CIMAvax EGF的疫苗组（简称疫苗组）或接受最佳支持性护理的对照组。

结果也并没有让我们失望！405名患者当中，疫苗组的中位生存时间（MST）为10.83个月，而对照组为8.86个月。这些差异不算明显，仅仅在2个月之内。但是在至少接种四剂疫苗的患者当中生存期显著，疫苗组的MST为12.43个月，对照组为9.43个月。12.43VS9.43.

数据表明，CIMAvax EGF的长期接种是安全的，并且可以显著延长患者的生存期！

不仅如此，古巴肺癌疫苗CIMAvax-EGF的研究仍然活跃在2023年的美国临床肿瘤学会（ASCO），大会上公布了一项关于CIMAvax-EGF与pembrolizumab（帕博丽珠单抗）联合应用于晚期非小细胞肺癌癌症患者的一线和维持治疗的2期临床试验！

EGF疫苗联合PD-1抑制剂在我国隆重登场，获批临床！

为晚期肺癌患者带来了希望之门！

研究课题：EGF 疫苗注射液单用或联合 PD-1 抑制剂用于非小细胞肺癌的临床药理探索研究

研究药物：EGF疫苗注射液

部分入排标准：

1.年龄18~65周岁；

2.标准治疗失败的非小细胞肺癌；

3.至少具有一个可评估肿瘤病灶；

4.体力评分（ECOG PS）为0-2分；

（注：此项临床试验只招募非小细胞肺癌患者)

相信大家在上述的案例中，发现癌症疫苗对于晚期肺癌患者的强势疗效，在其他实体瘤方面也挖掘到它内在的潜力，比如

DC疫苗中的DC就是我们体内的免疫细胞DC所衍生，DC细胞是我们体内的免疫细胞——树突状细胞。

DC细胞又被称为体内最强的抗原提呈细胞，因为它担任的是“外交官”的角色，在外敌（细菌、病毒）或背叛者（肿瘤细胞）入侵时，可以识别它们的特点并将消息传递给作战部队，使其有目标的消灭入侵者 或者叛变者，

在抗击肿瘤的过程中发挥着不可比拟的作用。

病灶消失达两年之久！DC疫苗对战晚期胃癌成绩斐然！

国际顶级期刊《Nature》中发表了一篇关于：转移性胃癌抗PD-1治疗后对新抗原负载树状细胞疫苗的持久完全反应。

树突状细胞（DC）是一种特殊的抗原呈递细胞，在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。据报道，DC的交叉呈递是有效的抗PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）治疗所必需的。PD-1抗体的抗肿瘤作用在DC缺陷小鼠中被消除。此外，据报道，肿瘤环境中DC数量的增加与癌症患者对抗PD-1免疫治疗的总体生存率或反应性的增加有关。

癌症治疗中的肿瘤相关抗原（TAAs）负载DC疫苗已在临床试验中进行了广泛研究。在黑色素瘤、前列腺癌症、胶质母细胞瘤或肾细胞癌患者的临床试验中，这些DC疫苗的总体应答率约为8-15%。尽管TMB（肿瘤突变负荷）并不总是与ICI（免疫检查点抑制剂）反应相关，但新抗原负荷与ICI治疗的反应性强相关，因此新抗原被认为是DC疫苗的理想靶点。基于新抗原的DC疫苗用于治疗黑色素瘤和胰腺腺癌的临床试验，并被提议用于治疗卵巢癌症患者。

这篇文章中报道了一位晚期转移性胃癌患者首次接受了Neo-MoDC（个性化新抗原负载的单核细胞衍生树突状细胞）疫苗和PD-1治疗后，病灶完全消失持续长达25个月，这是首次通过基于新抗原的DC疫苗和ICI(免疫检查点抑制剂)治疗实现完全和持久的胃肿瘤消退的研究！值得记录！

2017年7月，66岁的张阿姨（化名）被诊断为IV期胃癌，于是进行了手术和化疗的治疗。但是不幸的是在8个月后她的腹膜和淋巴结发现了转移。机会总是留给那些积极寻找治疗方式的人身上的。随后张阿姨（化名）幸运的遇到了癌症疫苗的临床试验。

于是成为了其中的一员参与者，Neo-MoDC疫苗在头两个月单独给药，然后与nivolumab（纳武利尤单抗）联合治疗。Neo-MoDC疫苗诱导新抗原特异性CD4和CD8 T细胞活化，并明显增加了外周血中新抗原特异性T细胞克隆的频率。联合治疗开始后，肿瘤体积迅速减少。

到2021年10月，多剂量的Neo-MoDC ICI诱导了25个月的完全消退。据悉，这是首次通过基于新抗原的DC疫苗和ICI治疗实现完全和持久的胃肿瘤消退的研究。

治疗过程中靶向肿瘤病变的代表性图像。黄色箭头表示靶向肿瘤病变,蓝色箭头表示完全消退的肿瘤病变。

当患者和家属看到了不断长大的肿瘤得到控制，一定会感到喜悦和开心。66岁的张阿姨是一位晚期的胃癌患者，不放弃任何一个可以治疗的机会！从而遇到了癌症疫苗的临床试验！病灶完全消失持续长达25个月之久！

目前与上述案例中同气连枝的一款DC疫苗强势来袭，剑指晚期实体瘤患者（包括胃癌，肺癌，肝癌等）。

目前DC疫苗针对晚期实体瘤（包括胃癌，肺癌，肝癌等）的临床试验正在如火如荼的进行当中，即使是晚期的癌症患者也能够从中获益！

主要研究目标:负载新抗原的树突状细胞疫苗

部分入选标准

1.年龄18-85岁；

2.组织学或细胞学诊断证实为晚期实体瘤；

3..ECOG 评分为0-2分；

总结

癌症疫苗的出现无疑是一剂“强心剂”的存在，让癌症的患者更加有信心接受后续的治疗，无论是肺癌还是胃癌的患者，EGF疫苗和DC疫苗都是通过调动我们体内的免疫战队共同抵制癌细胞的存在！希望癌友患者们看到上述案例的同时重拾信心！不要轻言放弃！

参考文献：Durable complete response to neoantigen-loaded dendritic-cell vaccine following anti-PD-1 therapy in metastatic gastric cancer | npj Precision Oncology (nature.com)