全球乙肝新药进展(更新至2023年9月，独家整理)

编者按：Hepatitis B Foundation网站乙肝新药表单已四个月未见更新，为帮助大家更准确及时地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料中的乙肝新药报道做了系统地整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。

本期表单更新有：新增处于临床前阶段的表观遗传编辑器；PD-L1抑制剂AB-101进入I期临床阶段；停止HBV RNA去稳定剂AB-161的进一步开发。

新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。

新药相关联合用药临床研究汇总

部分新药进展

01

AB-101

AB-101是Arbutus Biopharma开发的一款PD-L1抑制剂，目前在新西兰进入I期临床阶段（NCT05960240），这项首次人体研究分为3部分，第1、2部分是针对健康受试者的单次、多次递增剂量研究，第3部分是针对非肝硬化慢乙肝患者的剂量探索研究，主要用于评估AB-101的安全性、药代动力学（PK）及药效学（PD）。

02

AB-161

AB-161是Arbutus Biopharma开发的一款口服HBV RNA去稳定剂，由于临床前毒理学相关发现，Arbutus Biopharma决定停止对AB-161的进一步开发。在I期临床试验中，健康受试者接受单剂量AB-161治疗未产生安全问题。

03

表观遗传编辑器

在2023年国际HBV会议（2023 International HBV Meeting）上，首创单剂量表观遗传编辑疗法的基因组医学公司Chroma Medicine公布了其表观遗传编辑器可特异性且持久抗HBV的临床前数据。表观遗传编辑器利用内源性细胞机制来调控基因表达，可避免基因编辑疗法依赖于靶向DNA断裂而带来的易位风险或增加病毒整合到宿主基因组的风险。在转基因HBV小鼠中，该表观遗传编辑器单次给药可使HBV DNA降幅达2.7 log10 copies/mL，HBsAg降幅达2.8 log10 IU/mL，在给药后168天有83%（5/6）的小鼠实现HBV DNA检测不到和HBsAg清除。