多重攻击性T细胞：免疫治疗中的新希望

TIL疗法是一种癌症免疫治疗方法，全称为“肿瘤浸润淋巴细胞疗法”。这种疗法利用患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，帮助患者对抗癌症。

在TIL疗法中，医生首先从患者的肿瘤组织中提取出特殊类型的T细胞，这些T细胞被称为TILs，它们是直接浸润到肿瘤组织中的免疫细胞。这些TILs对癌症细胞的识别能力比普通的T细胞更强，并能针对癌细胞表面的特定抗原进行攻击。抗原是癌细胞特有的分子标记，通过识别这些抗原，TILs可以更精确地攻击癌症细胞，减少对健康细胞的损害。

接下来，这些TILs在实验室中被培养和训练，以增强它们的攻击能力，之后被重新输注到患者体内。一旦回到体内，TILs就会展开针对癌细胞的攻击。

最近，研究人员发现了一个令人惊奇的现象：有些TILs能够攻击癌细胞上的多个抗原，令癌细胞无处逃遁！他们把这些特殊的T细胞被称为“多重攻击性T细胞”。

研究人员从被成功治疗的晚期黑色素瘤患者体内提取到这种多重攻击性T细胞——MEL8。它可以识别三种不同的肿瘤相关抗原，分别是Melan A10、BST210和IMP210。这三种抗原分别出现在不同的蛋白质上，但它们都被广泛地表达在癌细胞表面。

普通T细胞只能识别一种抗原，只要癌细胞不再表达该抗原，就能成功地避开普通T细胞的攻击，继续在人体中为非作歹。现在，有了多重攻击性T细胞，即使癌细胞不表达一种抗原，T细胞仍能通过其它抗原锁定癌细胞。因此，不难理解研究人员对找到多重攻击性T细胞的欣喜。

进一步的研究发现，多重攻击性T细胞具有广泛的肿瘤反应性，不仅对患者的肿瘤有反应，而且对多种不同类型的癌细胞都表现出高度反应性，包括不同组织来源的癌细胞。

实验表明，当将三种肿瘤相关抗原一起提供给多重攻击性T细胞时，它们的激活和杀伤能力显著增强，比单独提供每种抗原时更为强大。这表明多重攻击性T细胞能够通过识别多个抗原，实现抗原的叠加效应，从而更有效地攻击癌细胞。

研究人员观察了来自健康捐献者的外周血单个核细胞，发现在许多人体内存在潜在的多重攻击性T细胞。这些T细胞一直处于休眠状态，等待着某种信号来唤醒它们。

研究人员对纯化的CD8 T细胞进行了实验，通过用不同的肿瘤相关抗原特异性肽段进行预处理，观察T细胞的反应。实验结果表明，这些特异性肽段可以激活并唤醒T细胞，使其成为能够同时识别多个抗原的多重攻击性T细胞。

目前，研究人员正致力于进一步研究和开发这些特殊的T细胞，希望未来能够利用它们为更多的癌症患者带来希望与康复！

参考文献：

Dolton G, Rius C, Wall A, et al. Targeting of multiple tumor-associated antigens by individual T cell receptors during successful cancer immunotherapy[J]. Cell, 2023.