《药(一)》笔记
第一章 药品与药品质量标准
第一节 药物与药物制剂
(1)抗氧化剂:①水溶性抗氧化剂:亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C、半胱氨酸等。②油溶性抗氧化剂:叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)、维生素E(生育酚)等。 ——其中:焦亚硫酸钠和亚硫酸氢钠适用于弱酸性溶液;亚硫酸钠常用于偏碱性药物溶液;硫代硫酸钠在酸性药物溶液中可析出硫细颗粒沉淀,故只能用于碱性药物溶液。
(2)药物稳定性:
影响药物稳定性的因素有:①处方因素:pH值的影响、广义酸碱催化、溶剂的影响、离子强度的影响、表面活性剂影响、处方中辅料的影响;②环境因素:温度、光线、空气中的氧、金属离子、湿度和水分、包装材料。
稳定性试验:①加速试验;②长期试验;③影响因素试验:高温试验、高湿度试验、强光照射试验。
溶液中和容器空间通入惰性气体,如二氧化碳或氮气,可置换其中的氧防止药物氧化。另外,惰性气体的通入充分与否,对成品的质量影响很大,有时同一批号的注射液,色泽深浅不一,可能与通入气体的多少不同有关。
(3)药物有效期:
①计算方法:有效期=0.1054/k,k:反应速度常数。
②有效期:T0.9,药物降解10%所需时间
③半衰期:T1/2(T0.5),药物降解50%所需时间
(4)降解反应
化学不稳定性是指药物由于水解、氧化、还原、光解、异构化、聚合、脱羧,以及药物相互作用产生的化学反应,使药物含量(或效价)、色泽产生变化。——其中,水解和氧化是药物降解的主要途径。
水解:酯类(包括内酯)、酰胺类(包括内酰胺)等。普鲁卡因,青霉素和氯霉素容易发生水解降解反应。
异构化:如,维生素A转化为2,6-顺式维生素A。
肾上腺素:含有酚羟基易发生氧化反应,变红。肾上腺素在pH4左右产生外消旋化作用
氨苄西林:容易发生聚合降解和水解反应,
(5)药物命名
CADN:(China Approved Drug Names):中国药品通用名。
药物名称包括药物的通用名、化学名和商品名。
含同样活性成分的同一药品,每个企业应有自己的商品名,不得冒用、顶替别人的药物商品名称。药品商品名在选用时不能暗示药物的疗效和用途。国际非专利药品名称通常指有活性的药物物质,不是最终的药品。药品通用名不受专利和行政保护,是所有文献、资料、教材以及药品说明书中标明有效成分的名称。
药品具有结构的复杂性、医用专属性、质量的严格性。药品直接关系到人们的身体健康甚至生命存亡,因此,其质量不得有半点马虎。我们必须确保药品的安全、有效、均一、稳定。药品质量还有其显著的特点,即不像其他商品一样,有质量等级之分,如优等品、一等品、二等品、合格品、残次品等,但都可以销售,而药品只有符合规定与不符合规定之分,而不符合规定的药品会给人的生命健康带来危害,甚至危及生命,是不允许进入市场销售的。
(6)药品的包装材料
①药品包装的作用:包括阻隔作用、缓冲作用、标签作用、便于取用和分剂量及商品宣传。
②药品的包装分类:分为内包装和外包装,内包装系指直接与药品接触的包装(如安瓿、注射剂瓶、铝箔等);外包装系指内包装以外的包装,外包装应根据药品的特性选用不易破损的包装,以保证药品在运输、储存、使用过程中的质量;非处方药药品标签、使用说明书、内包装、外包装上必须印有非处方药专有标识;药品的包装材料按使用方式可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三类,Ⅰ类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器,Ⅱ类药包材指直接接触药品,但便于清洗,在实际使用过程中,经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器,Ⅲ类药包材指Ⅰ、Ⅱ类以外其它可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器。
(7)剂型与制剂的概念、剂型的分类、重要性、药用辅料
剂型与制剂的概念:为适应治疗或预防的需要而制成的药物应用形式,称为药物剂型,简称剂型。在各种剂型中都包含有许多不同的具体品种,我们将其称为药物制剂,亦即:根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制成的药物应用形式的具体品种,称为药物制剂,简称制剂。
剂型的分类包括按形态学分类、按给药途径分类、按分散体系分类、按制法分类、按作用时间分类。
按照形态分类:①液体剂型,包括糖浆剂、溶胶剂。②半固体剂型;③固体剂型,包括颗粒剂;④气体分散型,包括气雾剂。
按照给药途径分类:①经呼吸道给药剂型,包括吸入气雾剂、吸入粉雾剂。
按制法分类:流浸膏剂。
可以避免或减少肝脏首过效应的剂型:舌下片剂、直肠栓剂、透皮吸收贴剂、气雾剂、注射剂等。(不经过胃)
药物剂型的重要性:①可改变药物的作用性质 ②可调节药物的作用速度 ③可降低(或消除)药物的不良反应 ④可产生靶向作用 ⑤可提高药物的稳定性 ⑥可影响疗效
药用辅料的作用有:①赋型②使制备过程顺利进行③提高药物稳定性④提高药物疗效⑤降低药物毒副作用⑥调节药物作用⑦增加病人用药的顺应性。
药用辅料必须符合药用要求,根据不同的生产工艺及用途,药用辅料的残留溶剂、微生物限度或无菌应符合要求;供注射剂用药用辅料应符合注射用质量要求,注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌等应符合要求。
第二节 药品质量保证
一、药品质量检验
药品质量检验分类根据监管目的一般可分为监督抽检和评价抽检。在药品质量抽查检验工作中,抽样是检验工作的开始。监督抽检是药品监督管理部门根据监管需要对质量可疑药品进行的抽查检验。评价抽检是药品监督管理部门为评价某类或一定区域药品质量状况而开展的抽查检验
检验结果不合格或处于临界值边缘的项目,除规定以一次检验结果为准不宜复检的项目(如重量差异、装量差异、无菌、热原、细菌内毒素等)外,一般应予复检。
检验报告上必须有检验者、复核者(或技术部门审核)和部门负责人(或管理部门)的签章及检验机构公章,签章应写全名,否则该检验报告无效
二、药品质量研究
药物的引湿性是指在一定温度及湿度条件下该物质吸收水分能力或程度的特性。引湿性特征描述与引湿性增重的界定如下:①潮解:吸收足量水分形成液体;②极具引湿性:引湿增重不小于15%;③有引湿性:引湿增重小于15%但不小于2%;④略有引湿性:引湿增重小于2%但不小于0.2%;⑤无或几乎无引湿性:引湿增重小于0.2%。
仿制药质量一致性评价包括药品晶型与杂质模式研究、药物溶出度评价、仿制药人体生物等效性试验。生物等效性研究方法按照研究方法评价效力,其优先顺序为药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究。
注射剂安全性检查包括异常毒性、细菌内毒素(或热原)、降压物质(包括组胺类物质)、过敏反应、溶血与凝聚等项。
三、体内药物检测
免疫分析法分为放射免疫法和荧光免疫法、发光免疫法、酶免疫法及电化学免疫法等非放射免疫法。
尿液在放置时可因细菌繁殖而变混浊,因此,尿液采集后应立即测定。若不能立即测定(如需收集24小时的尿液),必须采集后立即处置,低温保存或加入防腐剂后冷藏保存。常用的防腐剂有二甲苯、氯仿、醋酸或盐酸等。
血样采集后应及时分离血浆或血清,并最好立即进行检测。如不能立即进行测定,应根据药物在血样中的稳定性及时处置,置于具塞硬质玻璃试管或聚塑管中密塞保存。短期保存时可置冰箱冷藏(4℃),长期保存时需在-20℃或-80℃下冷冻贮藏。
将采集的全血置含有抗凝剂的离心管中,混匀后,以约1500×g离心力离心5~10分钟,分取上清液即为血浆。
色谱分析包括:气相色谱(GC)、高效液相色谱(HPLC)和色谱-质谱联用(GC-MS、LC-MS)等,这些方法适用于复杂样品中微量或痕量药物的专属、准确定量。
含量或效价测定是指用规定的方法测定药物中有效成分的含量或生物效价。常用的方法有化学分析法、仪器分析法或生物活性测定法等。
第三节 药物治疗标准
一、药品标准质量要求
标准品系指用于生物检定或效价测定的标准物质,其特性量值按效价单位(U)或重量单位(μg)计,以国际标准物质进行标定。供试品的效价以标准品的效价单位赋值;对照品系指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质,其特性量值一般按纯度(%)计。
贮藏:包括冷处、凉暗处、常温。冷处系指2~10℃,常温指10~30℃,凉暗处是指避光且不超过20℃。除另有规定外,贮藏项下未规定贮藏温度的一般系指常温。
可溶片:水温为20℃±5℃,应在3分钟内全部崩解并溶化。如有1片不能完全崩解或溶化,应另取6片复试,均应符合规定。
含片:应在10分钟内全部崩解或溶化。如有1片不符合规定,应另取6片复试,均应符合规定。
薄膜衣片:应在30分钟内全部崩解,如有1片不能完全崩解,应另取6片复试,均应符合规定。
糖衣片:应在1小时内全部崩解,如有1片不能完全崩解,应另取6片复试,均应符合规定。
舌下片:应在5分钟内全部崩解并溶化,如有1片不能完全崩解或溶化,应另取6片复试,均应符合规定。
口崩片:应在60秒钟内全部崩解并通过筛网(筛孔内径710μm)。如有1片不符合规定,应另取6片复拭,均应符合规定。
我国药品标准体系:国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。另外,我国的药品标准体系还包括药品注册标准和企业药品标准。
《中国药典》:由国家药典委员会负责制定和修订,国家药品监督管理部门颁布执行,现行版本为2020年版。包括前言、索引、凡例、正文、通则、附录。
四部收载通则和药用辅料。
正文内容包含了品名、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、杂质信息等。
凡例是对《中国药典》正文、通则与药品质量检定有关的共性问题的统一规定,在《中国药典》各部中列于正文之前。
《中国药典》中性状项下主要记载药品的外观、臭、味,溶解度以及物理常数(相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值)。
《中国药典》中贮藏项下规定的密闭:系指用可防止尘土及异物进入的容器包装。
《中国药典》通则收载的化学药品的一般检查项目及其捡查法主要有三类:①限量检查法:以评价药品的纯度;②特性检查法:主要用于评价药品的有效性与均一性,但药品的某些特性参数常因受到药品杂质的影响而发生改变,而且某些特性参数的改变也将影响药品的安全性,如溶液澄清度、不溶性微粒等;③生物学检查法:以评价药品的安全性,如非无菌产品(部分口服或外用制剂)的微生物限度检查法和《中国药典》要求无菌的产品(如注射剂、冲洗剂等)的无菌检查法、热源或细菌内毒素检查法等。
原料药的含量(%),除另有注明者外,均按重量计。如规定上限为100%以上时,系指用药典规定的分析方法测定时可能达到的数值,它为药典规定的限度或允许偏差,并非真实含有量;如未规定上限时,系指不超过101.0%。
二、药品标准体系
(1)《美国药典》(The United States Pharmacopoeia),简称:USP,《美国国家处方集》(The National Formulary),简称:NF。特点:USP通常与NF合并出版,USP42-NF37。(2)英国药典(British Pharmacopoeia)简称:BP;最新版:BP2016。(3)日本药局方(Japanese Pharmacopoeia)简称:JP。(4)欧洲药典(European Pharmacopoeia)简称:Ph. Eur或EP
《美国药典》药物制剂标准的组成包括:法定名称、含量限度、鉴别、含量测定、检查,以及包装与贮藏、标签说明、USP参考标准物质等辅助信息。
我国的国家药品标准主要包括《中华人民共和国药典》《药品标准》和药品注册标准,由国家食品药品监督管理部门颁布执行
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