项目文章Nature | Genentech报道抗TIGIT+抗PD-L1联合治疗的作用机制

百奥智汇合作客户，国际知名药企基因泰克（Genentech）日前在Nature发表题为“Anti-TIGIT antibody improves PD-L1 blockade through myeloid and Treg cells”的研究论文，研究揭示了抗TIGIT+抗PD-L1联合治疗提升治疗效果的分子机制。百奥智汇为本研究提供了单细胞测序实验及数据分析服务。

Tiragolumab是一种具有活性IgG1κFc的抗TIGIT抗体。CITYSCAPE二期临床试验（ClinicalTrials.gov: NCT03563716）表明，其与阿替利珠单抗（抗PD-L1）联合使用比单独使用阿替利珠单抗疗效更好，但其作用机制尚不明确。

本研究对临床试验1b期的患者治疗前和治疗后不同时期（治疗后2周、3周、9周）的血液进行单细胞测序分析，结果证明联合疗法可激活多种免疫细胞，包括髓系细胞等。进一步，作者对临床前研究中小鼠肿瘤模型的肿瘤组织和血液进行了单细胞测序，小鼠分别用Fc激活和Fc抑制的抗TIGIT抗体进行处理，结果显示抗TIGIT 抗体通过 FcγR-Fc 作用激活肿瘤微环境里的髓系细胞（巨噬细胞、单核细胞和树突状细胞)，并促使抗肿瘤CD8+T细胞从衰竭效应样状态转变为记忆样状态。

这些结果揭示了TIGIT检查点抑制剂重塑免疫抑制性肿瘤微环境的作用机制，并表明FcγR参与是抗TIGIT抗体开发的一个重要考虑因素。

百奥智汇始终致力于将国际前沿单细胞组学、空间组学和生物信息技术应用于新药研发，提供包括靶点鉴定与评估、临床前模型选择、治疗策略与药物选择、疾病亚型与患者分层、药物响应与疾病进展监测等不同阶段的全方位产品与服务，为创新药物研发赋能，助力人类健康。

我们搭建了全世界最大的单细胞转录组学数据库OmniDatasets，收录了目前公开发表的疾病/健康组织的单细胞测序数据，并且保持持续更新。依托这一全面的数据库，同时搭配其他公共数据资源，我们开发了药物靶点鉴定与评估平台ITIPA。我们将小鼠单细胞数据收录整理并建立数据分析与转化平台CCSMAP，辅助临床前动物实验的开展。这些信息平台能够极大的促进药物靶标的识别及筛选、提升有效性与安全性预测，推动科研探索和药物研发。我们建立了机器学习模型iSTRATIFY，发现生物标志物，准确预测患者治疗响应结果，为临床研究的开展与患者的有效分层提供助力。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-024-07121-9