化疗联合免疫细胞疗法，让乳腺癌生存期超25年！

乳腺癌（breast cancer）是目前全球发病率最高的恶性肿瘤之一，在女性癌症中更是居于首位，每年均有逾30万人被诊断出乳腺癌，而其致死率则仅次于肺癌。乳腺癌的治疗面临着癌症治疗的普遍困境，肿瘤易复发转移，而且会产生耐药性，使用药策略大为受限。

常规的治疗手段包括手术切除、放疗、化疗、靶向药和内分泌治疗，但这些手段的具体适用范围因人而异，对预后较差的HER-2型和三阴性乳腺癌（TNBC）效果不佳，尤其是在年轻女性中多发的TNBC，一旦发生化疗后转移，患者中位生存期仅为12-18个月。

有数据显示，乳腺癌晚期患者的五年生存率仅为27.4%，根治性手术切除仍然是目前的主流思路。

对于晚期转移性乳腺癌患者而言，除了放疗、化疗等常规手段之外，还有别的方法来扭转生命航向吗？

2021年在《British Journal of Cancer Research》上发表的一篇题为“Long-term, 25-year Survival Following Surgery and Immune Cell Therapy Combined with Chemotherapy for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: A Case Report”的文章则揭露了一位HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗历程，其接受了手术与免疫细胞治疗联合化疗之后，寿命延长超过25年。

这名患者首先经历了右乳房根治术和腋窝淋巴结清扫术，在术后前五年接受总计10次标准化疗，并针对手术切口附近米粒大小皮肤转移瘤又进行8次切除手术，可谓备受折磨。然而，随着化疗进程深入，药物带来的副作用也愈发难以忍受。

患者前往沼津市立医院就诊，医疗团队为其定制了围绕αβT细胞为核心的免疫细胞治疗。这一方案提取了病患外周血中的单核细胞（PBMC），并采用CD3单克隆抗体激活培养，再将其与700

IU/ml重组白细胞介素2（IL-2）置于一处培养2周，最后经静脉注射输入患者体内。

这一疗法不仅为患者大量补充了αβT细胞，重建了免疫系统，并且多次静脉注射有活化自然杀伤细胞（NK细胞），联合曲妥珠单抗和阿那曲唑用药获得了相当出色的疗效，患者的恶性胸腔积液消除，肿瘤标志物水平恢复正常。

我们知道，干细胞不仅具备自我更新、自我复制能力和多向分化能力，还具有可靠的免疫调节能力，可以调整抗原提呈细胞、T细胞、B细胞和NK细胞的免疫功能，对过敏性鼻炎(AR)、系统性红斑狼疮(SLE)、急性移植物抗宿主病(GvHD)等免疫性疾病有较好的治疗效果。作为干细胞家族的重要成员，间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）不但能重振免疫长城的雄风，在乳腺癌治疗中也效果拔群。

MSCs可改变乳腺癌细胞的感性分子表达水平，使癌细胞向乳腺癌干细胞（breast cancer stem cells，BCSCs）转变。

有研究表明，BCSCs自身可分泌DKK1以增加SLC7A11的表达，以此保护已转移的癌细胞免遭脂质过氧化和铁死亡，因此阻断化疗诱导的BCSCs将有助于延长化疗间隔时间，降低肿瘤复发几率。

MSCs恰好具有炎症趋向性，其与乳腺癌干细胞直接接触能提高癌细胞的干性，MSCs还通过外泌体传递诱导乳腺癌干性表达的信息，在关联实验中开拓了新的治疗思路：将化疗药物递送至乳腺癌干细胞，削弱了乳腺球形成能力和癌细胞初始活性，使更多常规化疗药物得以重新被用于治疗过程。

越来越多的研究已经证实免疫疗法和干细胞在乳腺癌治疗过程中所发挥的突出疗效，在靶向药物尚未完全商业化的当下，基于成熟的干细胞诱导培养开发的新式疗法对一线医疗人员来说意义重大。

为了在临床中开发更多乳腺癌诊疗策略，仍需要进一步开展基础研究，着力阐明乳腺癌细胞与干细胞之间的作用机制，已确定最优的干细胞移植时机和给药方式。

参考文献：

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