“黑天鹅”乱飞，为何生物科技产业如此脆弱
阿基米德Biotech
中国在西成药、生化药上严重依赖进口，存在触目惊心的贸易逆差，且无法进行简单切割。
2019年初夏，一位中航基金经理，被蝴蝶的翅膀拍了一下，发生风格偏移，把药明康德买成军民融合基金的重仓，最终卷入一场风暴。
药明康德，一家被美国人控制的企业，现在却受到美国的制裁威胁。
意外性造成的荒诞感，在地缘关系的阴影中被放大。你可能不再记得这是药明系第几次带崩生物医药板块，但谁也不能肯定是最后一次。
2024年是美国大选之年，来自政客的jump scare绝不会是最后一次。无论制裁提议能否变成法律，每次恐吓都会对市场带来实质性影响。
需要直面的问题是，为何我们的生物科技产业如此脆弱，任何口头脱钩都能引发雪崩？
01 谁是最大受损者？
跨国药企是全球化受益者，在中国创新药领域占有主导地位。
2022年，8家跨国药企（阿斯利康、默沙东、拜耳、赛诺菲、罗氏、诺华、诺和诺德、礼来）制药业务中国市场合计收入约289亿美元。据青桥阳光统计，56家通过18A通道上市的港股未盈利生物科技公司（剔除康希诺）的合计产品营收，2022年为254亿人民币，2023年超过400亿人民币，仍不及外资零头。2款率先直接在美国销售的国产创新药泽布替尼、西达基奥仑赛，预计2023年美国市场合计收入约15亿美元，在美国创新药（2021年销售额4565亿美元）中可谓沧海一粟。
跨国药企才是全面脱钩的最大直接受损者。中国成为阿斯利康第二大市场，2023H1阿斯利康中国区营收30.43亿美元，同比增长7%，占比全球业绩14%。中国成为默沙东第三大市场，2023H1中国区销售额35.81亿美元，约为同期恒瑞医药销售额2.5倍，同比增长45%。中国成为赛诺菲第二大市场，2023Q3中国市场销售额7.28亿欧元。诺华、武田制药都把中国纳入第二大目标市场。
截至2023H1，中国有7家CDMO海外收入占比超过75%，主要发展逻辑是承接海外药企研发生产外包订单的转移，其行业平均薪酬是海外同行一半左右，这也使得国内服务的收费仅为发达国家30%-60%。如果CDMO供应链全面脱钩，跨国药企在控制成本上将受到第二波损害。全世界新增小分子CDMO产能主要集中在中国，既能获得美国FDA和欧盟EMA多个产品GMP认证，又是成本洼地的产能并不多，跨国药企可选择余地不大。
从另一组数据可以看到，中国西药类产品出口以低附加值的原料为主（占比80%），呈现量增价减态势，为全球制药业提供高质低价的精细化学及中间体，对平抑药价有关键作用。
据中国医药保健品进出口商会统计，2023年前三季度，中国西药类产品出口额388.5亿美元，进口额403.6亿美元，其中西药原料出口额311.4亿美元，进口额74.1亿美元，西成药出口额47.4亿美元，进口额191.7亿美元，生化药出口额29.7亿美元，进口额137.9亿美元。
中国在西成药、生化药上严重依赖进口，存在触目惊心的贸易逆差，这与上述跨国药企在中国创新药领域的主导地位是一致的。
02 无法简单切割
全球医药产业链的深度融合和相互依存，已经超出民粹主义的认知，无法进行简单切割。
高性价比常用药断供，后果严重，已构成全球性挑战。美国持续出现药荒，2023年，美国短缺化疗药物顺铂注射液，紧急向齐鲁制药采购，连中文包装盒都没来得及换。据美国国家癌症研究所的数据，高达20%的癌症患者依赖铂类化疗药物进行治疗。
这次药物短缺与供应顺铂材料的印度工厂因质量问题停产有关。占美国90%处方量的仿制药主要来源是印度，这种对单一供应商的依赖存在较大风险。2022年，WHO和各国卫生部门将印度止咳糖浆与冈比亚、乌兹别克斯坦和喀麦隆的至少141名儿童死亡关联起来。2023年，印度生产的两款眼药水没消毒，造成美国3人死亡，4人眼球被摘除。
全美药品短缺的另一个原因是，制药公司停止生产许多挽救生命的非专利药物，因为利润太低，造成约300种基本药物都常年供不应求。长春新碱是一种治疗儿童白血病的低利润基本药物，每剂成本仅为约5美元，2019年美国仅有两家制造商，Teva在放弃生产长春新碱后，辉瑞表示无法跟上市场需求量。
跨国药企一个小涟漪，可能造成供应链大波澜，甚至掀起患者群体生命中的大海啸。
跨国药企在配置全球产能时，立足于经济效益，人道主义不是考量重点，如果产药无利可图，有时会以客观因素为由牺牲掉别国市场。
在国内创新药大发展前夕，2016年新华社曾经发文发问：专利药受制于人，中国如何摆脱“进口药物依赖”？
背景是拜耳两款药物在中国市场面临断货，先是治疗肺动脉高压的特效药物“万他维”，后是中国市场上唯一可降低多发性硬化症发作频率的药物“倍泰龙”。2015年12月10日，一封由1400余名患者、医生、人大代表联名签署的公开信，发送到拜耳医药总部，请求留下“万他维”。这封信指出，在美国并未出现“万他维”退市的情况，中国患者对其在中国市场的退出行为感到难以接受，并尖锐提问：
难道中国患者的生命比不上美国患者的生命吗？
2016年两会期间，针对国内缺乏进口专利药品的替代品，导致部分进口专利药品不仅价格高，而且形成“药物依赖”的危险局面，有全国人代表忧心忡忡：
我们不能被跨国药企卡住脖子。
据《中国震颤患者白皮书》，2019年中国帕金森病患者约284万人，数量居全球首位。米内网数据显示，2021年上半年，国内公立医院帕金森进口原研药占据90.97%，国产药份额不到10%。
默沙东的帕金森神药息宁（卡左双多巴缓释片）发生过3次断货。息宁在国外生产，国内进行分包装，2016年第一次大范围断货，默沙东解释为生产因素所致，2019年第二次断货，默沙东再次表示为生产工厂原因，2021年第三次断货的原因默沙东未公布，医院内息宁单盒价格只需要50元，供应紧张后，网上药店标准装价格暴涨到799元~996元。
阿糖胞苷作为血液肿瘤常用药，因为辉瑞决定对意大利生产工厂进行停产检修, 导致2019年1月起在全球范围内出现供货不足的情况。
辉瑞占据阿糖胞苷市场份额97%以上，直到2022年12月，才有首家国产阿糖胞苷仿制药通过一致性评价。
03 在外部冲击中成长
固定的用药习惯，以及对原研药或进口药的固化信任，也是造成供应链失衡的原因之一。辉瑞阿糖胞苷断供期间，患者及家属焦虑不安，其实有5家国产药企持有注射用盐酸阿糖胞苷的批准文号。
本土制药需要更多信任。
2015年1月，毕井泉执掌国家食药监局，中国进入创新药元年，成长至今不足10年，源头创新能力和商业化体量仍然弱小，抗风险能力差，面对外部冲击，难免泥沙俱下。而创新药定价机制、入院限制、融资困境，又意味着国际化才能打开更高的天花板。
中国药企的适应能力超强，在海外非美市场、长尾市场提前布局。国产PD-1、生物类似药以性价比优势，将在出海史上写下浓重一笔。
复宏汉霖汉曲优在海外获批上市时间其实比国内还早半个月，成为首个登陆欧盟的国产曲妥珠单抗，2022年海外销售和BD收入约2.04亿元，目前在超过30个国家和地区成功获批上市。2023年底PD-1单抗H药（汉斯状）在印度尼西亚获批用于治疗广泛期小细胞肺癌，成为首个在东南亚国家上市的国产PD-1。这也是H药首次在海外市场获批，今年1月H药完成首批海外发货。未来复宏汉霖将继续携手合作伙伴KGbio推动H药在东南亚、中东、北非等“一带一路”市场的商业化。目前H药对外授权已达70多个国家和地区，全面覆盖欧美主流法规市场和新兴市场。
君实生物PD-1特瑞普利单抗通过对外授权已覆盖50多个国家和地区，包括鼻咽癌高发的东南亚。
科兴制药的商业模式比较独特，一边在国内捡18A公司的漏，另一边卖给海外下沉市场。商业逻辑完美闭环，但这家公司的经营能力有待验证。
科兴制药经过20多年的海外积淀，在海外产品注册、海外开拓和营销、海外GMP合规审计方面有着丰富资源与商业化经验，已通过40个国家和地区的市场准入并实现销售，销售网络已100%覆盖人口过亿的新兴国家市场。公司从2021年开始通过引进产品的方式快速扩充产品池，已获得10款生物类似药、化学药在欧盟及海外新兴市场国家的销售权益，在60多个国家及地区提交80多份引进产品的注册申请，其中从挣扎在生死线上的东曜药业、迈博药业低价（首付款分别为3000万、5000万）引进贝伐珠单抗、英夫利西单抗。进度上，埃及药监局对英夫利西单抗和贝伐珠单抗完成了现场GMP审计，巴西药监局对英夫利昔单抗的现场GMP审计于2024年1月中旬完成。若海外注册顺利推进，引进产品将于2024年陆续在海外实现商业化。
地缘风险的阴影投射到每家创新药企的厂牌上，2024年注定不平静，但中国生物医药产业已经深度融入全球产业链。据医药魔方统计，截至2024年1月18日，跨国药企在中国投资Biotech多达132起，涉及123家医药企业。处于生命周期早期的中国创新药企，将在与世界的博弈和共振中成长壮大。
本文来源：阿基米德Biotech，原文标题：《口头脱钩阴影》
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