肿瘤控制率达71%！广谱抗癌药拉罗替尼治疗NTRK融合阳性胃肠道癌效果格外惊艳！

病例分享

一名先前健康的6岁男孩出现急性头痛，呕吐和右侧无力。CT成像显示脑内左侧7厘米出血团块伴有中线移位(图1)。

患者随后出现脑疝综合征症状，紧急清除血肿，并进行了肿瘤全切除术。该肿瘤包括具有多形性核的梭形细胞的适度细胞增殖，胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）呈阳性，与世界卫生组织II级多形性黄色星形细胞瘤（PXA）的诊断一致（图2）。

PXA占儿科脑肿瘤的比例不到1%。前期治疗一般包括手术切除后观察。NTRK融合在儿童低级别胶质瘤(LGG)中非常罕见，通常在LGG的1%中发现。而当时NTRK抑制剂正处于原发性中枢神经系统肿瘤患者的临床试验中，不过值得庆幸的是，拉罗替尼试验的早期结果显示，在14例可评估的患者中，拉罗替尼的总有效率为36%，在病情稳定或有反应的患者中，肿瘤控制率为71%。在患者仍处于缓解期的情况下，拉罗替尼的使用被认为是复发时化疗或放疗的潜在替代方案。

关于NTRK

神经营养原肌球蛋白受体激酶(NTRK)家族由三个成员(NTRK1、NTRK2和NTRK3)组成，分别编码TRKA、TRKB和TRKC，主要在神经和神经元组织中表达。任何一个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就会导致癌细胞异常活性，促进肿瘤的形成。

关于拉罗替尼（Larotrectinib）

拉罗替尼（Larotrectinib）是一种一流的高选择性原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 抑制剂，于2018年11月26日获FDA批准上市，是广谱抗癌药物，不限癌种，对很多不同种类都有效。可有效治疗的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、骨肉瘤、胰腺癌、原发性未知癌、先天性中胚层肾癌等17种肿瘤。尤其适合婴儿纤维肉瘤和儿童骨肉瘤，效果极佳。

2022年4月13日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，拉罗替尼胶囊正式在国内获批上市，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。中国患者也迎来了全球首款专为NTRK基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂。

2024年1月份召开的美国临床肿瘤学会年会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）上，研究人员提交了关于拉罗替尼（Larotrectinib）治疗NTRK融合阳性胃肠道癌患者的最新研究数据。

在II期临床试验NAVIGATE (NCT02576431)中入组42名患者，截至2022年7月，在34例符合独立审查委员会(IRC)条件的患者中，总缓解率（ORR）为29%: 2例完全缓解(CR;6%)，部分缓解（PR）8例(24%)，病情稳定（SD）17例(50%)。中位缓解时间为1.8个月。疾病控制率(DoR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为27.3个月、7.2个月和14.1个月。在19例符合独立审查委员会(IRC)条件的结直肠癌（CRC）患者中，ORR为47%: 2例完全缓解(CR），部分缓解（PR），病情稳定（SD）。所有符合独立审查委员会 (IRC)条件的结直肠癌（CRC）患者的DoR、PFS和OS中位数分别为27.3个月、29.4个月和29.4个月。治疗持续时间从0.3个月到44个月不等。

该研究数据表明，拉罗替尼（Larotrectinib）治疗NTRK融合阳性胃肠道癌患者表现出持久的疗效和良好的安全性，格外惊艳众人！

结语

对于NTRK融合的患者来说，拉罗替尼是一款带来突破和希望的药物。随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。并且随着国家和相关部门的重视，相信更多效果好的抗癌药都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的患者获益。我们共同期待这一天！

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参考资料

1.Updated efficacy and safety of larotrectinib (laro) in patients (pts) with TRK fusion gastrointestinal (GI) cancer. | Journal of Clinical Oncology (http://ascopubs.org)

2.Larotrectinib Maintains Long-Term Efficacy in Advanced GI Cancers Harboring NTRK Fusions (http://onclive.com)