“渐冻症”有没有听说过?重磅报告指出NMN可延缓其相关机制

肌萎缩侧索硬化症(ALS),人们口中常说的“渐冻症”,作为一种成年发病、致命性的神经退行性疾病,以运动神经元的渐进性丧失为特征。具体表现为,从四肢肌肉无力逐渐发展至全身瘫痪,并通常在症状出现后2-5年内去世。当前针对ALS的疗法效果有限,因此寻找能够有效延缓疾病进程的干预措施至关重要。

近年来,NAD作为一种在细胞代谢中发挥重要作用的分子,引起了科学家的广泛关注。研究发现,NAD+的稳态维持对于细胞的正常运作至关重要,特别是在衰老过程及与年龄相关的神经退行性疾病中,如阿尔茨海默病、帕金森病以及肌萎缩性侧索硬化症(ALS)。

图1.膳食 NMN 补充剂可增强 ALS 的运动

ALS与NAD水平有关

在ALS小鼠中,研究人员证实:在症状出现之前和之后,ALS小鼠血液中的NAD+和NADH水平已经降低。并 且 NAD +和 NADH的 缺 陷 在 症 状 发 作 阶 段 (11-12周 龄 )和 终 末 期 (19-20 周 龄 )变化最为明显。如:NAD+水平在第6周、11-12周和终末期分别降低了14%、19%和24%。

此外,研究还发现,在皮质和脊髓中,NAD+和NADH的水平也随着疾病的进展而下降。这意味着在ALS小鼠中,NAD稳态在循环系统和中枢神经系统中都受到了损害。

图2.ALS小鼠血浆、皮质和脊髓中的NAD水平降低

鉴 于 ALS小 鼠 的 NAD水 平 降 低 , 研究人员在ALS 小 鼠 模 型 中 补 充 了NAD +前 体 NMN,观察是 否 对 疾 病 进 展 有 任 何 有 益 影 响 。结果发现:

NMN改善健康寿命

在连续10周的标准或NMN饮食后,虽然ALS小鼠没有出现瘫痪,但活动能力已明显受损,而且喂食ALS+NMN的小鼠平均寿命增加了5天,并且初始死亡时间延迟了近2周。

图3.ALS+NMN小 鼠 的 初 始 死 亡  延 迟 了 近2周 (ALS小 鼠120天 , ALS+NMN小 鼠131天 )

NMN减轻运动功能障碍

ALS+NMN小鼠在旋转杆和吊丝试验中的运动损伤发展较慢,功能障碍延迟约2周。虽然四肢握力在18周龄时并无显著差异,但在开放场地测试中,ALS+NMN小鼠比ALS小鼠表现得更为活跃,行进距离增加、平均速度提高、静止时间减少,最大速度相近。

此外,通过步态分析,研究者发现与ALS小鼠相比,ALS+NMN小鼠的步长有所改善,尤其是在症状出现后的阶段。

图4.NMN延 缓 了 ALS小 鼠 的 运 动 和 步 态 损 伤 

总的来说,补充NMN能够延缓ALS小鼠运动功障碍的进展,改善其健康状况,并有助于对抗ALS病症。

参考文献[1]Lundt S, Zhang N, Polo-Parada L, Wang X, Ding S. Dietary NMN supplementation enhances motor and NMJ function in ALS. Exp Neurol. 2024 Jan 22;374:114698.本文内容转载自学术期刊,相关信息仅做分享学习,不代表任何医疗建议用途。如有侵权,请致信本文作者删除,本文观点不代表邦泰生物立场。

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