期刊追踪 | Blood_Cancer_Journal | 19.02.2024
第 01 篇
英文标题
- Dysregulated immune and metabolic pathways are associated with poor survival in adult acute myeloid leukemia with CEBPA bZIP in-frame mutations
中文标题
- CEBPA bZIP 帧内突变的成人急性髓性白血病患者中免疫与代谢途径失调与生存期不良相关
基本信息
- 发表日期:2024-01-23
- 文章类型:Article
- 文章作者:Feng-Ming Tien | Chi-Yuan Yao | Xavier Cheng-Hong Tsai | Min-Yen Lo | Chien-Yuan Chen | Wan-Hsuan Lee | Chien-Chin Lin | Yuan-Yeh Kuo | Yen-Ling Peng | Mei-Hsuan Tseng | Yu-Sin Wu | Ming-Chih Liu | Liang-In Lin | Ming-Kai Chuang | Bor-Sheng Ko | Ming Yao | Jih-Luh Tang | Wen-Chien Chou | Hsin-An Hou | Hwei-Fang Tien
关键词
- CEBPA bZIP 帧内突变,急性髓性白血病,免疫途径,代谢途径,生存率,转录组学
研究背景
- CEBPA bZIP 帧内突变 (CEBPAbZIP-inf) 的急性髓性白血病 (AML) 被归类于2022年欧洲白血病网 (ELN-2022) 的有利风险组。
- CEBPAbZIP-inf AML 患者的临床结果仍然呈现出异质性。
当前问题
- 目前不清楚如何在突变和转录组水平上解释这一所谓“有利类别”的异质性结果。
研究目的
- 调查CEBPAbZIP-inf AML 患者中与差异生存相关的突变特征和转录组模式。
研究方法
- 从887名接受强化化疗的同质化治疗的AML患者中鉴定出113名CEBPAbZIP-inf患者。
- 进行RNA测序分析以寻找与较短无事件生存期 (EFS) 相关的发现。
研究结果/发现
- WT1或DNMT3A突变的共存显著预示着CEBPAbZIP-inf AML患者更差的生存。
- 短EFS患者中干扰素 (IFN) 信号和代谢途径富集。
- IFN刺激基因(IRF2、IRF5、OAS2和IFI35)表达增高。
- 线粒体复合物I(NDUFA12和NDUFB6)和V(ATP5PB和ATP5IF1)中的基因过表达与较差的生存相关。
- 在TARGET AML队列中独立验证了这些结果。
研究意义
- WT1或DNMT3A突变的共存和失调的免疫及代谢状态与CEBPAbZIP-inf患者的不良生存相关,对于更好的长期疾病控制,可能需要首先进行异基因移植。
研究不足
- 无
数据表格
数据资源 | 获取方式 |
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RNA-seq data | NCBI GEO under GSE253086 |
Clinical and mutation data | Accessible on reasonable request to corresponding author (H.-A.H.) |
代码表格
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第 02 篇
英文标题
- Alterations in chromosome 1q in multiple myeloma randomized clinical trials: a systematic review
中文标题
- 多发性骨髓瘤随机临床试验中1q染色体改变:系统综述
基本信息
- 发表日期:2024-01-25
- 文章类型:Article
- 文章作者:Karun Neupane | Gliceida Galarza Fortuna | Riyasha Dahal | Timothy Schmidt | Rafael Fonseca | Rajshekhar Chakraborty | Kelly Ann Koehn | Meera Mohan | Hira Mian | Luciano J. Costa | Douglas Sborov | Ghulam Rehman Mohyuddin
关键词
- 染色体1q21增加,多发性骨髓瘤,随机对照试验,系统综述,预后
研究背景
- 1q21染色体段增加与多发性骨髓瘤的不良预后关联。
- 1q21增加包括增加一条(三条拷贝)和扩增(四条或更多拷贝)。
- 近期,1q 长臂的拷贝数增加也与不良预后相关。
当前问题
- 1q21在多发性骨髓瘤中的报告趋势不一,需要更标准化的报告方法。
- 对于1q21增加的治疗影响和预后意义尚不明确。
研究目的
- 估计1q21增加的报告情况、对预后的影响,以及治疗对此亚组病人的影响。
研究方法
- 从2012年1月到2022年12月,搜索Pubmed、Embase和Cochrane RCT登记处进行系统综述。
研究结果/发现
- 共纳入124项RCT,其中29项(23%)报告了1q21增加。
- 10%的研究定义了1q21增加的阈值,14%分别报告了增加和扩增的生存数据,79%视1q21增加为高风险细胞遗传学异常。
- 在主要终点达到改善无进展生存期(PFS)的RCT中,有研究显示对于有1q21增加迹象的病人,雷莫利单抗维持治疗(Myeloma XI),selinexor(BOSTON),以及isatuximab(IKEMA和ICARIA)能改善PFS。
研究意义
- 所有在RCT中成功并清楚报告1q21亚组的干预措施都显示了结果的一致性和干预措施的效益。
- 1q21增加已被加入到更近期的骨髓瘤分期系统中,强调其预后意义。
研究不足
- 无
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第 03 篇
英文标题
- Efficacy of novel agents against cellular models of familial platelet disorder with myeloid malignancy (FPD-MM)
中文标题
- 针对家族性血小板障碍伴髓系恶性肿瘤(FPD-MM)细胞模型的新药效力研究
基本信息
- 发表日期:2024-02-05
- 文章类型:Article
- 文章作者:Christopher P. Mill | Warren C. Fiskus | Courtney D. DiNardo | Patrick Reville | John A. Davis | Christine E. Birdwell | Kaberi Das | Hanxi Hou | Koichi Takahashi | Lauren Flores | Xinjia Ruan | Xiaoping Su | Sanam Loghavi | Joseph D. Khoury | Kapil N. Bhalla
关键词
- 家族性血小板障碍(FPD),髓系恶性肿瘤,RUNX1突变,药物敏感性,患者来源细胞,AML细胞系,超级增强子,治疗药物
研究背景
- RUNX1是核心结合因子(CBF)复合体的DNA结合亚单位,参与正常及恶性血液生成。
- 家族性血小板障碍(FPD)由RUNX1基因单等位基因的遗传突变引起,易发展为髓系恶性肿瘤(FPD-MM),即MDS或AML。
当前问题
- FPD-MM常伴有第二个RUNX1等位基因或其他表观遗传调控因子的共同突变,对标准疗法相对耐药。
- 由于缺乏针对性疗法,FPD-MM预后较差。
研究目的
- 开发有效的小分子药物,用于消除FPD-MM克隆,将疾病恢复至RUNX1-FPD状态。
- 建立相关的体外细胞和患者来源的异种移植模型,用于测试FPD-MM的新靶向疗法。
研究方法
- 利用患者来源的FPD-MM细胞,建立了第一个FPD-MM AML细胞系(GMR-AML1)。
- 通过线粒体荧光素酶标记的GMR-AML1细胞进行小鼠异种移植模型的构建。
研究结果/发现
- GMR-AML1细胞对homoharringtonine(HHT或omacetaxine)和mebendazole(MB)表现出敏感性,与c-Myc、EVI1、PLK1、CDK6和MCL1的表达抑制相关。
- MB和PLK1抑制剂volasertib共同处理在GMR-AML1细胞中产生协同增强的体外致死效果。
- 在小鼠模型中,MB、omacetaxine或volasertib单药治疗,或MB和volasertib联合治疗显著减少AML负担并改善了免疫缺陷小鼠的存活。
研究意义
- 研究凸显了FPD-MM进展的分子特征,并表明HHT、MB和/或volasertib是针对FPD-MM细胞模型的有效药物。
研究不足
- 无
数据表格
数据资源 | 获取方式 |
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Bulk ATAC Seq | GEO Accession ID GSE252746 |
single-cell ATAC-Seq | GEO Accession ID GSE252746 |
ChIP-Seq | GEO Accession ID GSE252746 |
bulk RNA-Seq | GEO Accession ID GSE252746 |
single-cell RNA-Seq | GEO Accession ID GSE252746 |
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第 04 篇
英文标题
- Neutrophil-to-lymphocyte ratio and all-cause mortality with and without myeloproliferative neoplasms—a Danish longitudinal study
中文标题
- 中性粒细胞与淋巴细胞比值与有无骨髓增生性肿瘤全因死亡率的关系——一项丹麦纵向研究
基本信息
- 发表日期:2024-02-09
- 文章类型:Article
- 文章作者:Morten Kranker Larsen | Vibe Skov | Lasse Kjær | Christina Schjellerup Eickhardt-Dalbøge | Trine Alma Knudsen | Marie Hvelplund Kristiansen | Anders Lindholm Sørensen | Troels Wienecke | Morten Andersen | Johnny T. Ottesen | Johanne Gudmand-Høyer | Jordan Andrew Snyder | Mikkel Porsborg Andersen | Christian Torp-Pedersen | Henrik Enghusen Poulsen | Thomas Stiehl | Hans Carl Hasselbalch | Christina Ellervik
关键词
- 中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR),全因死亡率,骨髓增生性肿瘤(MPN),慢性炎症,共病负担
研究背景
- NLR是一个反映慢性炎症和免疫的生物标志物。
- 经典的费城染色体阴性MPN包括ET, PV和MF。
当前问题
- NLR作为全因死亡率和共病负担死亡率的预测标志,尤其在有无MPN的个体中,其相关性尚不明确。
研究目的
- 探究NLR与全因死亡率及MPN患者和普通人群中共病负担死亡率的关系。
研究方法
- 包括835,430名丹麦普通郊区人群、家庭医生和门诊患者的研究。
- 利用风险比(HR)和95%置信区间(CI)分析NLR对死亡率的影响。
研究结果/发现
- 跟踪中位数11.2年期间记录了197,802例死亡。
- NLR每增加,全因死亡率相应上升。
- 与NLR和CCI评分递增相关的死亡率更高。
研究意义
- 提高NLR和共病负担与普通人群中的较低存活率相关,但在MPN患者中这一情况更为严重。
研究不足
- 无
数据表格
数据资源 | 获取方式 |
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NLR Cohort Study data | To collaborate, contact Morten Kranker Larsen |
GESUS data | For access, contact Dr. Christina Ellervik |
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第 05 篇
英文标题
- Post-transplant cyclophosphamide versus anti-thymocyte globulin after reduced intensity peripheral blood allogeneic cell transplantation in recipients of matched sibling or 10/10 HLA matched unrelated donors: final analysis of a randomized, open-label, multicenter, phase 2 trial
中文标题
- 无
基本信息
- 发表日期:2024-02-19
- 文章类型:Article
- 文章作者:Eolia Brissot | Myriam Labopin | Helene Labussière | Gaelle Fossard | Patrice Chevallier | Thierry Guillaume | Ibrahim Yakoub-Agha | Micha Srour | Claude-Eric Bulabois | Anne Huynh | Sylvain Chantepie | Anne-Lise Menard | Marie-Therese Rubio | Patrice Ceballos | Rémy Dulery | Sabine Furst | Florent Malard | Didier Blaise | Mohamad Mohty
关键词
研究背景
- RIC HSCT使用日益增加,但GVHD仍是HSCT的主要限制。
- Flu-Bu2是欧洲多个中心常用的RIC方案。
- 尚未确定Flu-Bu2 RIC方案中最佳的GVHD预防组合。
当前问题
- 用PTCy对完全匹配供体进行RIC HSCT后的GVHD预防效果尚未确立。
研究目的
- 比较PTCy与ATG在Flu-Bu RIC下用于GVHD预防的效果。
研究方法
研究结果/发现
- 12个月时,PTCy组和ATG组的疾病无复发生存率分别为65.9%和67.6%,无显著差异(P = 0.99)。
- 两组的复发累积发生率、非复发死亡率和总生存率也相似。
- PTCy组的中性粒细胞和血小板计数恢复时间明显长于ATG组。
研究意义
- PTCy在用完全匹配供体进行Flu-Bu2调节的PBSC移植中预防GVHD方面有效且耐受性好。
研究不足
- 无明确的中文标题和研究不足的详细描述。
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de-identified patient data | available after final completion of the trial report and are shared according to data sharing guidelines upon reasonable request to the corresponding author |
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