创新引领 | 定制抗体助力蛋白翻译后修饰的全新发现

景杰抗体PTMab-修饰抗体专家

定制抗体好文大盘点

| 新型修饰 |

新型蛋白质修饰的发现为理解细胞功能和疾病机制提供了新的视角，有助于揭示生物过程中未知的调控层面，为早期诊断和治疗提供了潜在的生物标志物和靶点。然而，新型修饰的新颖性/原创性往往意味着缺乏特异性抗体，这限制了对这些修饰的深入研究和临床应用。

定制抗体的开发在这一背景下发挥着至关重要的作用，它们不仅是发现和验证新型修饰的关键工具，还能促进对修饰生物学功能和病理作用的探索，加速从基础研究到临床应用的转化，从而推动整个生物医学领域的进步。

景杰生物定制抗体服务可以提供高特异性、高亲和力的各种新型酰化修饰/非修饰抗体，这些抗体专为检测特定目标设计，从而增强实验的准确性和重复性，推动更深层次的发展。景杰生物已为62+特殊物种成功开发定制抗体，成功率高达95%。小编精选了使用景杰定制抗体的新型修饰文章，以飨读者。

赖氨酸-甲基丙烯酰化修饰

Cell Discov：组蛋白赖氨酸甲基丙烯酰化修饰是一种受HAT1和SIRT2调控的翻译后修饰

文章标题：Histone lysine methacrylation is a dynamic post-translational modification regulated by HAT1 and SIRT2

发表期刊：Cell Discovery（IF=33.5）

定制抗体：Anti-pan-Kmea antibody/Anti-H4K5mea antibody/ Anti-H3K18mea antibody

研究概述：组蛋白赖氨酸巴豆酰化是一种已证实在转录调控中发挥作用的翻译后修饰。该研究报告了一种新型的组蛋白翻译后修饰——赖氨酸甲基丙烯酰化（Kmea），它是巴豆酰化的结构异构体。研究人员使用多种化学方法验证了这种修饰的身份，并定制了泛特异性和位点特异性的赖氨酸甲基丙烯酰化抗体进一步确认了这种组蛋白标记的存在。我们总共在HeLa细胞中通过亲和富集和质谱分析，使用泛Kmea抗体鉴定了27个Kmea修饰的组蛋白位点。随后的生化研究表明，组蛋白Kmea是一个动态的标记，由HAT1作为甲酰转移酶和SIRT2作为去甲酰化酶所控制。总的来说，这些研究揭示了一种新的酶催化的组蛋白修饰类型，并表明甲酰辅酶A生成的代谢途径是越来越多与表观基因组相关联的代谢途径的一部分。

图1 Anti-pan-Kmea antibody抗体的WB结果

赖氨酸-异烟酰化修饰

Nat Commun：异烟酰化修饰是一种由一线抗结核药物诱导的组蛋白标记

文章标题：Isonicotinylation is a histone mark induced by the anti-tuberculosis first-line drug isoniazid

发表期刊：Nature Communications（IF=16.6）

定制抗体：Anti-pan-Kinic antibody

研究概述：异烟肼（INH）是一种用于近70年的一线抗结核药物。然而，INH副作用背后的机制仍然不清楚。该研究报告INH及其代谢产物在细胞和小鼠中诱导了一种组蛋白的翻译后修饰——赖氨酸异烟酰化（Kinic），也称为4-吡啶甲酰化。INH促进异烟酰辅酶A（Inic-CoA）的生物合成，这是细胞内异烟酰化的辅助因子。质谱分析在HepG2细胞的组蛋白中揭示了26个Kinic位点，并通过定制的特异性修饰抗体发现，乙酰转移酶CREB结合蛋白（CBP）和P300催化组蛋白Kinic，而组蛋白去乙酰化酶HDAC3作为去异烟酰化酶。值得注意的是，核酸酶敏感性测定和RNA测序分析表明，组蛋白Kinic放松了染色质结构并促进了基因转录。INH介导的组蛋白Kinic上调了肝癌细胞中PIK3R1基因的表达，并激活了PI3K/Akt/mTOR信号通路，将INH与肝脏的肿瘤发生联系起来。该研究证明了Kinic是一种具有吡啶环的组蛋白酰化标记，可能具有广泛的生物学效应。因此，INH诱导的异烟酰化可能解释了长期使用INH进行抗结核治疗的患者出现的副作用，并且这种修饰可能增加了人类患癌症的风险。

图2 Anti-pan-Kinic antibody抗体的ICC结果

赖氨酸-乙酰乙酰化修饰

Adv Sci : 组蛋白赖氨酸乙酰乙酰化修饰是一种由HBO1调控的翻译后修饰

文章标题：Identification of Histone Lysine Acetoacetylation as a Dynamic Post-Translational Modification Regulated by HBO1

发表期刊：Advanced Science（IF=15.1）

定制抗体：Anti-Kacac antibody

研究概述：酮体长期以来一直被认为是在葡萄糖短缺时由脂质衍生的替代能源。然而，它们非代谢功能的分子机制在很大程度上仍然不清楚。该研究鉴定了乙酰乙酸作为赖氨酸乙酰乙酰化（Kacac）的前体，这是一种以前未被充分研究的并且在进化上保守的组蛋白翻译后修饰。这种蛋白质修饰通过化学和生化方法得到了全面验证，包括使用合成肽段的高效液相色谱（HPLC）共洗脱和质谱/串联质谱（MS/MS）分析、定制特异性抗体进行WB实验以及同位素标记。组蛋白Kacac可以通过乙酰乙酸浓度动态调节，可能是通过乙酰乙酰辅酶A。生化研究表明，传统上作为乙酰转移酶的HBO1也可以作为乙酰乙酰转移酶。此外，在哺乳动物组蛋白上鉴定了33个Kacac位点，描绘了跨物种和器官的组蛋白Kacac标记的全景。总之，这项研究因此发现了一个生理上相关且由酶催化调节的组蛋白标记，这为理解酮体的非代谢功能提供了新的见解。

 图3 Anti-Kacac antibody抗体的ICC结果

甲硫氨酸乙酰化修饰

Cell Rep：自噬中甲硫氨酸乙酰化修饰的功能和分子机制

文章标题：Function and molecular mechanism of N-terminal acetylation in autophagy

发表期刊：Cell Reports（IF=8.8）

定制抗体：Anti-pan-Mac antibody

研究概述：蛋白质上氨基酸的乙酰化连接是一种重要的翻译后修饰。然而，与赖氨酸乙酰化相比，N-末端乙酰化在细胞功能方面的研究较为模糊。该研究鉴定了Nat3作为一种对自噬至关重要的N-末端乙酰转移酶，并定制了特异性的抗体进行验证。研究人员确定了肌动蛋白细胞骨架成分Act1和类似动力蛋白的GTP酶Vps1（vacuolar protein sorting 1，即囊泡蛋白分选1）作为Nat3介导的N-末端乙酰化的底物。乙酰化的Act1形成肌动蛋白丝，因此促进Atg9囊泡的运输以形成自噬体；乙酰化的Vps1招募并促进SNARE复合体（soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor activating protein receptor，即可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子激活蛋白受体）的捆绑，以促进自噬体与液泡的融合。Act1和Vps1的N-末端乙酰化的消除与自噬过程的上游和下游步骤的阻塞有关。因此，该研究表明，蛋白质N-末端乙酰化在通过微调过程中的多个步骤来控制自噬中发挥着关键作用。

 图4 Anti-pan-Mac antibody抗体的IP结果

//小编有话说//

新型翻译后修饰类型的陆续发现不断拓展我们对细胞内蛋白质功能调控机制的认识，为理解复杂生物过程、揭示疾病发生的分子机制、开发新的药物靶点以及早期诊断和治疗策略提供了重要线索，同时也推动了生物医学研究的深入发展，增强了我们对生命科学基本问题的理解。

景杰生物PTMab作为修饰抗体专家，在表观修饰类抗体深耕十余年，在新型酰化修饰领域独树一帜，该类产品销量也在全球遥遥领“酰”。PTMab 产品涵盖蛋白质修饰泛抗体、组蛋白修饰型抗体、位点特异性抗体等400余种，促进全球修饰组学的技术发展。公司含高比例重组兔单抗产品，具有高特异性、高亲和力、高批间一致性等优势，是助力您科学研究的利器！截至目前，项目成果接连见刊于Cell, Nature, Science, Nature Genetics, Cancer Cell, Cell Research, Cell Discovery等国际顶尖杂志，涵盖医学、动植物学等各领域。欢迎各位老师前来咨询！！

参考文献：

1.Kyle Delaney, et al. 2021.Histone lysine methacrylation is a dynamic post-translational modification regulated by HAT1 and SIRT2.Cell Discov.

2.Yuhan Jiang , et al. 2021.Isonicotinylation is a histone mark induced by the anti-tuberculosis first-line drug isoniazid.Nat Commun.

3.Yan Gao, et al. 2023.Identification of Histone Lysine Acetoacetylation as a Dynamic Post-Translational Modification Regulated by HBO1. Adv Sci.

4.Tianyun Shen,et al. 2021.Function and molecular mechanism of N-terminal acetylation in autophagy.Cell Rep.