分子速递 | 【碘苷】

碳氢数科的分子速递旨在为您解读当前热门、经典的小分子，全面介绍它们的分子结构、性质以及合成信息。通过分子速递专栏，您可以快速了解行业的前沿动态，更敏锐地把握行业动向。本周解读：碘苷 

分子档案 | 碘苷

碘苷简介：

碘苷（idoxuridine）是一种碘化的胸苷类似物，通过竞争性地抑制胸苷酸合成酶使得DNA合成受阻，继而阻碍病毒的复制。

作为世界上首个获得FDA批准的抗病毒药物，碘苷在1963年获批，自此开启了抗病毒药物研发新纪元。仅在1963年到2016年间，就有90多种药物被批准用于治疗9种人类传染病，而出现在文献报道中具有抗病毒效力的分子更是不计其数。在临床上，它被用于治疗1型单纯性疱疹病毒（HSV）感染所引起的角膜炎。

分子信息：

图片来源：MolAid

结构信息：

分子解读：

碘苷属于抗微生物感染药，用于疱疹性角膜炎及其他疱疹性眼病。本品为嘧啶类抗病毒药，能与胸腺嘧啶核苷竞争性抑制磷酸化酶，特别是DNA聚合酶，从而抑制病毒DNA中胸腺嘧啶核苷的合成，或代替胸腺嘧啶核苷渗入病毒DNA中，产生有缺陷的DNA，使其失去感染力或不能重新组合，使病毒停止繁殖或失去活性而得到抑制。它于 1958 年由耶鲁大学（康涅狄格州纽黑文市）的 William H. Prusoff首次合成。五年后，它成为美国食品和药物管理局批准的第一种局部用于治疗单纯疱疹性角膜炎的抗病毒药物。溶液或软膏形式的碘尿苷常用作滴眼液。它不能内服，因为它具有心脏毒性。

如果碘苷是最古老的抗病毒药物，那么最新的是什么呢？其中一个候选药物是 lufotrelvir，这是辉瑞全球研发中心和其他机构多个实验室的研究人员于 2020 年披露的一种化合物。Lufotrelvir 是治疗 COVID-19 的一种潜在疗法，但与其他药物不同的是，它必须静脉注射。辉瑞公司（康涅狄格州格罗顿）的 Robert A. Singer 及其同事报告了相对不稳定的 lufotrelvir 的合成方法的改进。

反应信息：

图片来源：MolAid

图片来源：MolAid

合成路线：

课题组成员参考文献以5′-尿嘧啶核苷酸钠(5'-Ump-Na2)为原料，通过水解，溴酰化，氢化、皂化，碘化等五步反应制备碘苷,于1979年8月取得成功。以5'-Ump-Naz 计收率11%(重量收率)。本工艺优点：1.可利用本地资源生产碘苷；2.本工艺路线比现在国内生产的工艺路线短，有利于减少原材料的消耗，降低成本。采用加压水解，反应由120小时减至3小时；同时采用阴离子交换树脂取代Ba(OH)2中和除去磷酸根和醋酸根离子，减少Ba离子对环境的污染。合成路线和工艺过程简介如下：[1]

参考文献

[1].  5'-尿嘧啶核苷酸钠制备碘苷的新工艺

来源：碳氢数科

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