文献速览:来源于骨髓间充质干细胞的细胞外小泡减轻蛛网膜下腔出血后的神经功能缺损和内皮细胞功能障碍

Extracellular vesicles derived from bone marrow mesenchymal stem cells alleviate neurological deficit and endothelial cell dysfunction after subarachnoid hemorrhage via the KLF3-AS1/miR-83-5p/TCF7L2 axis 来源于骨髓间充质干细胞的细胞外小泡通过KLF3-AS1/miR-83-5p/TCF7L2轴减轻蛛网膜下腔出血后的神经功能缺损和内皮细胞功能障碍

背景:关于间充质干细胞衍生的细胞外小泡(MSC-EVs)在脑血管疾病中的作用的新数据正在积累。我们探讨了含有KLF3-AS1的骨髓MSC EVs(BMSC EVs)在蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠模型中的潜在作用。

方法:采用血管内穿孔法建立SAH大鼠模型,将含有KLF3-AS1的骨髓基质干细胞EVs或miR-183-5p模拟物注射到模型中。此外,用氧合血红蛋白(OxyHb)诱导脑微血管内皮细胞(BMEC)以模拟体外环境,将其与来自BMSC的含KLF3-AS1的EV共培养。研究了KLF3-AS1对体内神经功能缺损和体外内皮细胞功能障碍的影响。我们还进行了生物信息学分析,以预测下游因子miR-183-5p和TCF7L2,这些因子通过RIP、RNA下拉和荧光素酶活性测定得到了验证。

结果:BMSC-EVs可减轻SAH大鼠的神经功能缺损和OxyHb诱导的BMEC的内皮细胞功能障碍。此外,BMSC EVs被显示为将KLF3-AS1递送到BMEC,其中KLF3-AS1-与miR-183-5p结合,并且miR-183-5p-靶向TCF7L2。体内结果证实,BMSC EVs调节KLF3-AS1/miR-183-5p/TCF7L2信号轴,以减轻SAH后的神经功能缺损和内皮功能障碍。

结论:总体而言,BMSC-EVs递送的KLF3-AS1通过与miR-138-5p结合上调TCF7L2的表达,从而减轻SAH后的神经功能缺损和内皮功能障碍。

其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。

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作者:Mr李
链接:https://www.techfm.club/p/138117.html
来源:TechFM
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