文献速览: TMEM16F可能是阿尔茨海默病的新治疗靶点
TMEM16F may be a new therapeutic target for Alzheimer’s disease TMEM16F可能是阿尔茨海默病的新治疗靶点
TMEM16F参与许多生理过程,如血液凝固、细胞膜融合和骨矿化。TMEM16F的激活已经在各种中枢神经系统疾病中进行了研究。还发现高TMEM16F水平参与小胶质细胞吞噬和转化。小胶质细胞介导的神经炎症是促进阿尔茨海默病进展的关键因素。然而,很少有研究检测TMEM16F对阿尔茨海默病神经炎症的影响。在本研究中,我们在体外和体内建立了TMEM16F敲低AD模型,以研究TMEM16F介导的AD神经炎症的潜在调控机制。我们进行了Morris水迷宫试验来评估动物的空间记忆能力,并检测了小胶质细胞M1/M2表型和NLRP3炎症小体的标记物。我们的结果显示,TMEM16F在9个月大的APP/PS1小鼠中升高。小鼠敲低TMEM16F后,空间记忆能力得到改善,小胶质细胞向M2表型极化得到促进,NLRP3炎症小体激活受到抑制,脑组织中细胞凋亡和Aβ斑块沉积减少,脑损伤得到缓解。我们使用淀粉样蛋白β(Aβ25-35)刺激人类小胶质细胞来构建阿尔茨海默病的小胶质细胞模型。与对照组相比,Aβ25-35治疗组的TMEM16F、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、促炎细胞因子和NLRP3炎症小体相关生物标志物水平较高。TMEM16F敲低增强了M2表型生物标志物Arg1和Socs3的表达,减少了促炎因子白介素-1、白介素-6和肿瘤坏死因子-α的释放,并通过减少下游促炎因子对白介素-1β和白介素-18抑制了NLRP3炎症小体的激活。TMEM16F敲低对M1小胶质细胞的这种抑制作用被NLRP3激动剂Nigericin部分逆转。我们的研究结果表明,TMEM16F通过参与小胶质细胞的极化和NLRP3炎症小体的激活参与阿尔茨海默病的神经炎症。这些结果表明,TMEM16F抑制可能是治疗阿尔茨海默病的潜在治疗方法。
其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。
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