坏死性凋亡信号通路及RIP& MLKL热门抗体

坏死性凋亡（Necroptosis）是一种程序性坏死，与传统的凋亡不同，它是一种受调控的细胞死亡形式。通过细胞外信号（死亡受体-配体结合）或细胞内提示（外来微生物核酸），可能会引起某种形式的程序性坏死（称为坏死性凋亡），它能被 caspase 活性显著抑制。

坏死性凋亡在多种病理条件下都有重要作用，例如：在炎症性疾病中过度的坏死性凋亡可以加剧炎症反应。在神经退行性疾病里坏死性凋亡可能导致神经元死亡和疾病进展。而某些癌症治疗可能通过诱导坏死性凋亡来杀死癌细胞等。

坏死性凋亡信号通路简介：

1. 坏死性凋亡的启动

坏死性凋亡的启动通常依赖于死亡受体（如TNF受体）的激活。这些受体（DR）在结合配体（如TNFα）后会诱导坏死性凋亡信号通路。因而坏死性凋亡通常由细胞外刺激触发。

2.RIPK1和RIPK3激活

坏死性凋亡一旦被激活，这些受体就与衔接蛋白 TRADD 和 TRAF2 结合，从而导致 RIP 激酶的下游活化。而坏死性凋亡的核心机制涉及受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）和受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）的激活，其中RIPK1 在死亡受体信号传导中起关键作用。当死亡受体（如TNF受体）激活后，RIPK1会被募集并激活。随后RIPK3 与RIPK1结合，形成RIPK1-RIPK3复合体（也称为“坏死小体”）。

值得注意的是，RIPK1 是高度调节的，并在启动 NFkB 信号转导和存活、凋亡或坏死性凋亡的复合物中发挥作用。因此，分析关键蛋白 RIPK1、RIPK3 和 MLKL 的磷酸化状态是识别坏死性凋亡的重要步骤。

3.MLKL的激活和膜穿孔

RIPK3激活后，会进一步磷酸化并激活混合谱系激酶样结构域（MLKL）。MLKL是坏死性凋亡的执行者。被激活的MLKL会转位至细胞膜，插入并形成孔道，导致细胞膜的破裂和细胞内容物的泄露。

对该信号通路进行总结：

死亡受体激活（如TNF受体）→RIPK1激活并与RIPK3结合形成坏死小体→RIPK3磷酸化MLKL→MLKL转位至细胞膜并形成孔道→细胞膜破裂和细胞内容物泄露→炎症反应

坏死性凋亡信号通路的调控机制和临床相关性仍在研究中，其在炎症性疾病、神经退行性疾病以及癌症等多种疾病中发挥着重要作用。因此理解这一过程可为新型治疗提供重要策略。

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