三联疗法在局部进展期食道鳞状细胞癌新辅助治疗中的疗效与安全性评估

食道癌是东亚（日本和中国）常见的消化道恶性肿瘤，大多数食道癌患者确诊时已处于无法手术切除的晚期阶段。然而，对于一些局部进展期的患者，通过多种治疗手段结合仍有治愈的可能。新辅助治疗（术前治疗）是治疗局部进展期食道鳞状细胞癌的标准方法，但疗效仍不理想，预后较差。为了探索更好的治疗方法，研究人员比较了新辅助双联化疗、三联化疗和双联化疗结合放疗对未治疗的局部进展期食道鳞状细胞癌患者的疗效和安全性。

研究在日本44家医院开展，纳入了符合以下条件的患者601名：年龄在20-75岁之间，临床分期为IB至III期（不包括T4期），确诊为食道鳞状细胞癌，无其它恶性肿瘤治疗史。患者被随机分为三组，分别接受以下治疗方案：

双联化疗组199名：两轮5-氟尿嘧啶和顺铂化疗。

三联化疗组202名：三轮5-氟尿嘧啶、顺铂和多西他赛化疗。

双联化疗结合放疗组200名：两轮5-氟尿嘧啶和顺铂化疗，结合41.4Gy放疗。

总生存期（OS）

三联化疗组的三年生存率显著高于双联化疗组（72.1%对比62.6%）。三联化疗组的中位总生存期尚未达到，而双联化疗组为5.6年。双联化疗结合放疗组的三年生存率为68.3%，与双联化疗组相比无显著差异。

无进展生存期（PFS）

三联化疗组的三年无进展生存率高于双联化疗组（61.8%对比47.7%）。双联化疗结合放疗组的三年无进展生存率为58.5%，与双药化疗组相比无显著差异。

不良事件

三联化疗组中发生3级或以上发热性中性粒细胞减少症的患者比例为16%，高于双联化疗组的1%和双联化疗结合放疗组的5%。治疗相关不良事件导致新辅助治疗终止的比例在三联化疗组较高，为9%，而双联化疗组为4%，双联化疗结合放疗组为6%。

手术并发症

三组中发生2级或以上肺炎、吻合口漏和喉返神经麻痹的患者比例相似。双联化疗组分别为10%、10%和15%；三联化疗组为10%、9%和10%；双联化疗结合放疗组为13%、13%和10%。

总的来说，研究发现，接受三联化疗的新辅助治疗比双联化疗更能显著提高局部进展期食道鳞状细胞癌患者的总生存率，这可能成为日本此类患者的新标准治疗方法。然而，双联化疗结合放疗并未显示出相对于双联化疗的显著生存率提升。虽然三联化疗组的发热性中性粒细胞减少症发生率较高，但总体安全性在可控范围内。

研究结果表明，虽然病理完全缓解率在双联化疗结合放疗组最高，但这并未转化为长期生存优势。此外，三联化疗组在治疗后的局部复发率较高，但其后续接受治疗的患者存活时间更长，提示这些患者可能更有机会接受具有治愈意图的后续治疗。

综上所述，这项研究支持在身体条件良好的局部进展期食道鳞状细胞癌患者中，采用三联化疗作为新辅助治疗的标准方案，同时需要进一步研究来优化治疗策略，减少不良事件，提高长期生存率。

参考文献：

Kato K, Machida R, Ito Y, et al. Doublet chemotherapy, triplet chemotherapy, or doublet chemotherapy combined with radiotherapy as neoadjuvant treatment for locally advanced oesophageal cancer (JCOG1109 NExT): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2024.