CAR-T细胞治疗进展（31）

编 者 按

随着CAR-T细胞疗法的蓬勃发展，每月都会出现新的CAR-T理念和技术。小编尝试把其中一些编录于此，以鼓励我们的患者——抗癌路上，有无数的科学家、医务工作者和我们并肩作战，并且不断取得新的胜利。

1、CAR-GPC3 T细胞治疗晚期肝癌

肝细胞癌的治疗一直是肿瘤学领域的难题，尤其是对于那些伴有下腔静脉肿瘤栓子的晚期患者，传统治疗方法往往效果不佳，患者的生存期有限。近期，中国的研究团队报告了一个具体的临床案例，展示了局部治疗结合CAR-GPC3 T细胞疗法在晚期肝细胞癌治疗中的潜力。

患者是一名50岁的男性，患有乙型肝炎肝硬化，并于2014年12月被确诊为Ib期肝细胞癌。患者最初接受了两次经导管动脉化疗栓塞术，并取得了部分缓解的效果。2015年3月，患者接受了微波消融术作为根治性治疗。然而，不幸的是，在微波消融术治疗后仅6周内，患者的病情迅速进展，出现了下腔静脉肿瘤栓子。

由于经济原因，患者拒绝了系统性治疗，并自愿参加了研究团队的临床试验（NCT02395250）。在此之后，患者接受了对肝脏病灶的微波消融术抢救治疗和针对下腔静脉肿瘤栓子的伽马刀放射外科治疗。在这些局部治疗完成后，研究团队开始为患者制造CAR-GPC3 T细胞，并最终进行了细胞输注。

令人振奋的是，在CAR-GPC3 T细胞输注后的第14天，患者的甲胎蛋白从1,210 ng/mL迅速降至121 ng/mL，并在接下来的两个月内逐渐恢复到正常范围。在接受CAR-GPC3 T细胞治疗后，患者未再出现肿瘤复发，且已经超过5年无病生存期，总生存期超过8年。此外，整个治疗过程中未观察到与CAR-GPC3 T细胞相关的主要器官毒性反应。

2、改良CAR-NK疗法应对晚期肺癌颅内转移

对于发生颅内转移的晚期非小细胞肺癌，传统疗法难以奏效。中国研究人员近期报告了一个具体的临床案例，展示了改良CAR-NK细胞疗法的潜力，同时也揭示了可能的副作用。

患者是一名69岁的女性，2017年被确诊为非小细胞肺癌，伴有颅内转移。基因检测显示其肺组织中存在19号外显子缺失突变和T790M突变，并且PD-L1表达≥1%。患者最初接受了吉非替尼治疗，但因病情进展改用奥希替尼，持续了10个月。随后，因颅内转移，她接受了头部放射治疗。然而，患者最终因担心化疗副作用，拒绝进一步的治疗。

基于患者的病情，她自愿参加了改良CAR-NK细胞疗法的临床试验。试验中，研究团队逐步增加了CAR-NK细胞的注射剂量。在第二个疗程的第三次注射后，患者出现了严重的症状，包括高烧、低血压性休克、咳血、肌肉疼痛、肝损伤及血液凝固功能异常。经多学科专家会诊，确诊为罕见的细胞因子释放综合征。

面对这一情况，研究团队迅速采取了抗感染、维持血压、甲泼尼龙冲击治疗等措施，并补充了凝血因子。尽管治疗后患者病情逐渐稳定，但她最终因担心副作用而退出了临床试验。CT影像显示，疗法在缩小部分肿瘤方面显示出一定效果。

3、复发性淋巴瘤患者的生存期差异

最近，西班牙的研究人员分析了2853例侵袭性B细胞淋巴瘤患者的数据，结果显示，约三分之一的患者在初次治疗后复发，且这些患者的预后极为不佳。为此，研究人员评估了新型单克隆抗体、CAR-T细胞疗法以及双特异性抗体等新疗法在临床实践中的应用及其对患者生存期的影响。

研究发现，早期复发患者的预后明显较差，其中位生存期为13.5个月，而晚期复发患者的中位生存期则达到了31.1个月。此外，患者的年龄、治疗线数和接受CAR-T细胞疗法的情况也对生存期产生了显著影响。特别是对于早期复发的患者，接受CAR-T细胞疗法的患者中位生存期达到了32.2个月，相较于未接受该疗法的患者，其生存期明显延长。

有趣的是，研究还发现，接受治疗的中心是否具备CAR-T细胞治疗能力对患者的生存期产生了重要影响。具备CAR-T治疗能力的中心不仅在早期复发患者中显示出更长的生存期（25个月对比14.9个月），在晚期复发患者中也同样如此（80.7个月对比57.7个月）。这可能与这些中心更容易或更快速地获得CAR-T细胞疗法及其他新药物有关。

这项分析证实了新疗法，尤其是CAR-T细胞疗法，在改善侵袭性B细胞淋巴瘤患者预后方面的显著作用。

4、CAR-T疗法在复发性PCNSL中的疗效

最近，LOC网络的研究人员报告了一项关于CAR T细胞治疗复发性的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者的研究，显示了这种疗法在现实世界中的应用效果。

研究回顾性分析了27名PCNSL患者的数据，这些患者均在2020年至2022年期间接受了CAR-T细胞治疗。患者的中位年龄为68岁，大多数此前已接受过至少三种不同的治疗方案，其中包括自体造血干细胞移植和全脑放疗。在CAR T细胞输注前，几乎所有患者都接受了桥接治疗，而在治疗后，64%的患者达到了完全缓解，并且中位无进展生存期为8.4个月。

研究结果显示，CAR-T细胞治疗在复发性PCNSL中具有较高的有效性，与以往的标准治疗相比，显著延长了患者的生存期。尽管在治疗过程中有92%的患者经历了细胞因子释放综合征，其中20%的患者出现了3级或以上的神经毒性反应，但大多数患者的神经毒性是可逆的，并在几天内得到缓解。

与历史对照组相比，接受CAR T细胞治疗的患者表现出显著更好的预后。CAR T细胞治疗组的中位总生存期为21.2个月，而对照组仅为4.7个月。此外，研究还表明，治疗前的肿瘤状态对疗效有重要影响。那些在CAR T细胞输注前处于完全缓解或部分缓解状态的患者，其一年无复发生存率为79%。

总的来说，这项研究表明，CAR-T细胞治疗在复发性PCNSL患者中可以诱导长期缓解，为这些高风险患者提供了新的治疗希望。

参考文献：

1、Shi Y, Shi D, Chi J, et al. Combined local therapy and CAR‐GPC3 T‐cell therapy in advanced hepatocellular carcinoma: a proof‐of‐concept treatment strategy[J]. Cancer Communications, 2023, 43(9): 1064.

2、Zhang X, Guo Y, Ji Y, et al. Cytokine release syndrome after modified CAR-NK therapy in an advanced non-small cell lung cancer patient: a case report[J]. Cell Transplantation, 2022, 31: 09636897221094244.

3、Bastos‐Oreiro M, Abrisqueta P, Gutierrez A, et al. New therapies for relapsed or refractory aggressive B‐cell lymphoma increase survival: Analysis from the RELINF registry of the GELTAMO group[J]. HemaSphere, 2024, 8(4).

4、Choquet S, Soussain C, Azar N, et al. CAR T‐cell therapy induces a high rate of prolonged remission in relapsed primary CNS lymphoma: Real‐life results of the LOC network[J]. American Journal of Hematology, 2024.