科研最前沿 | 长期多模态观察揭示休眠乳腺癌细胞的表观遗传适应路径

期刊：Cancer Discovery

IF：29.7   

发表时间：2024 May 1

样本策略：

49名患者（靶向测序）；2种乳腺癌细胞系（scRNA-seq）；5名仅接受ET治疗直至原位进展的患者（WGS）；3名上述患者的37个ROI（ST）

应用技术：

靶向测序，10xGenomics 3’ scRNA-seq，WGS，空间转录组测序（ST）等

研究简介：

该研究通过基因组分析和体外实验揭示了内分泌治疗（ET）诱导的非遗传性细胞状态转变，这些转变通过表观遗传重编程在随机的细胞子集中发生。研究发现乳腺癌细胞在休眠状态下的表观遗传适应路径，对于理解肿瘤复发、治疗抵抗和免疫逃逸至关重要。

研究亮点：

(1) 与早期复发的经典遗传驱动因素不同，乳腺癌细胞长期休眠的唤醒并不由遗传事件介导。

(2) 开发了一种名为TRADITIOM的体外长期谱系追踪方法，用以量化和捕捉癌细胞大规模的适应和唤醒事件。

(3) ET诱导的休眠状态是由表观遗传重编程而非遗传突变驱动的，且不同细胞系的唤醒模式具有不可预测性。

研究意义：

该研究揭示了ER+乳腺癌细胞通过进入表观遗传重编程的休眠状态来适应内分泌治疗，且这种适应不涉及反复的遗传变化，为乳腺癌的治疗提供了潜在的临床意义。

文献原文（DOI）：10.1158/2159-8290.CD-23-1161