修饰骨髓间充质干细胞移植对大鼠II型胶原诱导的类风湿性关节炎的改善作用

Transplantation of IL-1β siRNA-modified bone marrow mesenchymal stem cells ameliorates type II collagen-induced rheumatoid arthritis in rats IL-1βsiRNA修饰骨髓间充质干细胞移植对大鼠II型胶原诱导的类风湿性关节炎的改善作用

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，会导致关节软骨和骨骼侵蚀，对患者和牲畜都有不良影响。本研究旨在探讨白细胞介素-1β（IL-1β）在RA发病机制中的作用，并进一步确定注射IL-1β小干扰RNA（siRNA）或移植IL-1βsiRNA+骨髓间充质干细胞（BMSCs）是否能改善大鼠RA。通过注射II型胶原4周建立胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠模型。接下来，将CIA大鼠随机分为三组，分别注射或移植PBS、IL-1βsiRNA和IL-1β-siRNA+BMSCs 4周。成功建立了CIA大鼠模型，与对照大鼠相比，脚趾肿胀值、胸腺和脾脏/体重、静止时间和血清IL-1β浓度较高，体重、爬升时间和脾脏程序性死亡-1（PD-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和叉头盒蛋白3（Foxp3）的mRNA表达较低。此外，组织病理学结果表明，在CIA大鼠的膝关节中观察到关节肿胀和发红。H&E结果显示CIA大鼠表现为骨侵蚀性破坏和关节软骨溃疡。此外，体外结果表明，在脂多糖刺激的BMSCs中转染IL-1βsiRNA后，IL-1β的表达被成功沉默。与PBS大鼠的结果相比，IL-1βsiRNA注射和IL-1β-siRNA+BMSC移植均显著增加了体重、爬升时间和脾脏中PD-1、TGF-β1和Foxp3的mRNA表达，同时显著降低了静止时间和血清IL-1β浓度。此外，与注射IL-1βsiRNA相比，IL-1β-siRNA+BMSC移植对CIA的疗效显著提高。这些结果表明，较高的IL-1β有助于CIA的发病机制，并且IL-1βsiRNA注射改善了CIA，而其与骨髓基质干细胞的组合发挥了协同作用，这可能对RA有益。

其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。