从困境到希望：抗体偶联药物在卵巢癌治疗中的新进展

卵巢癌治疗现状与挑战

目前，卵巢癌治疗面临三大挑战：

1、诊断时70%为晚期，晚期患者五年生存率未显著提升，约70%患者在治疗后三年内复发。

2、卵巢癌患者在接受初始治疗后，许多会在三年内复发，且一旦复发，往往难以治愈。特别是对于那些对铂类化疗药物产生耐药性的患者，治疗效果较差，后续化疗药物的反应率下降，长期疗效难以保证。

3、当前的治疗手段，包括化疗和靶向治疗，虽然对部分患者有效，但总体效果不够理想。尤其是在化疗耐药的情况下，传统化疗方案的疗效显著下降，无法提供长期的疾病控制。

卵巢癌治疗的新希望——抗体偶联药物（ADC）

抗体偶联药物（ADC）是一种将单克隆抗体与强效细胞毒性药物相结合的创新疗法。ADC的核心理念可以形象地比喻为“导弹加炸弹”的组合。单克隆抗体作为“导弹”，能够精准地识别并结合到肿瘤细胞表面的特异性抗原，从而将携带的细胞毒性药物——“炸弹”——直接送达肿瘤细胞内部。这种靶向性治疗不仅提高了药物在肿瘤局部的浓度，还显著减少了全身毒性，使治疗效果更为理想。

米索妥昔单抗（MIRV），是目前已获FDA批准的用于治疗复发性卵巢癌的ADC药物之一。它靶向的是叶酸受体α（FRα），这一受体在卵巢癌患者中的高表达率使其成为理想的靶点。米索妥昔单抗的推出，标志着卵巢癌治疗正式进入了ADC时代，为那些对传统疗法不再敏感的患者带来了新的治疗选择。

临床研究显示，米索妥昔单抗对叶酸受体α高表达的患者展现了显著的治疗效果。在接受该药物治疗的患者中，部分患者的肿瘤明显缩小，病情得到了有效控制。研究表明，该药物的客观缓解率（ORR）达到了32.4%，而无进展生存期（PFS）中位数为5.5个月。这一结果与传统化疗相比，表现出了明显的优势，特别是在那些对化疗已经产生耐药的患者中。

米索妥昔单抗在临床试验中表现出了较好的安全性，总体不良反应相对较低。然而，由于其强效的细胞毒性药物成分，少数患者在治疗过程中仍会出现眼部毒性、胃肠道反应以及血液系统毒性等副作用。总体来说，与传统化疗相比，米索妥昔单抗的副作用更容易控制，患者的生活质量也得到了更好的保障。

药物疗效评价与后续管理

索米妥昔单抗的起效时间通常需要两个到三个周期的观察，疗效评价应根据临床研究和实际情况灵活进行，可能需要结合肿瘤标记物和影像学评价。对于治疗初期肿瘤标记物一过性增高的情况，不应立即判定治疗无效，而应考虑药物的起效时间。在用药过程中需警惕间质性肺炎等可能的肺部不良反应，并采取相应措施进行管理。眼部不良反应主要包括视力下降和眼部炎症，建议在进行索米妥昔单抗治疗前进行全面的眼部检查，并在治疗过程中定期随访。管理眼部不良反应的建议包括使用类固醇激素和人工泪液进行预防和治疗，对于可能出现的激素性青光眼等副作用，需要权衡激素使用的利弊。

结语

抗体偶联药物（ADC）的出现，标志着卵巢癌治疗领域的又一次飞跃。米索妥昔单抗作为这一类药物的代表，为那些在传统治疗中受挫的患者带来了新的生存希望。

参考文献：

1、Moore K N, Oza A M, Colombo N, et al. Phase III, randomized trial of mirvetuximab soravtansine versus chemotherapy in patients with platinum-resistant ovarian cancer: primary analysis of FORWARD I[J]. Annals of Oncology, 2021, 32(6): 757-765.

2、Moore K N, O'Malley D M, Vergote I, et al. Safety and activity findings from a phase 1b escalation study of mirvetuximab soravtansine, a folate receptor alpha (FRα)-targeting antibody-drug conjugate (ADC), in combination with carboplatin in patients with platinum-sensitive ovarian cancer[J]. Gynecologic oncology, 2018, 151(1): 46-52.

3、Richardson D L, Moore K N, Vergote I, et al. Phase 1b study of mirvetuximab soravtansine, a folate receptor alpha (FRα)–targeting antibody-drug conjugate, in combination with carboplatin and bevacizumab in patients with platinum-sensitive ovarian cancer[J]. Gynecologic oncology, 2024, 185: 186-193.

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