双靶向CAR-T细胞疗法治疗复发多发性骨髓瘤

在治疗复发性多发性骨髓瘤时，尽管现有的CAR-T细胞疗法取得了一些进展，但仍有不少患者对治疗无效或在治疗后复发。这是因为肿瘤细胞有时会减少或失去目标蛋白，使治疗效果下降。为了应对这个问题，来自中国的研究团队设计了一种新型的双靶点CAR-T细胞，可以同时攻击两种不同的蛋白（BCMA和CD19），从而提高治疗的有效性。初步的临床试验显示，这种新疗法不仅安全，而且对大多数患者都有效，甚至显著延长了他们的无病生存时间。

为了验证这种新型CAR-T细胞的效果，研究团队首先从健康捐赠者和患者的血液中提取T细胞，然后通过基因工程技术，将这些T细胞改造成能够识别并攻击特定癌症细胞的双靶点CAR-T细胞。在实验室中，这些改造后的CAR-T细胞被测试，以确保它们能够有效地识别并杀死携带BCMA或CD19蛋白的癌细胞。接下来，研究人员在动物模型中进一步评估了这些CAR-T细胞的抗肿瘤效果。这些实验结果为双靶点CAR-T细胞在临床治疗中的潜力提供了有力的支持，表明其在实际应用中可能显著改善患者的治疗效果。

结果显示出非常积极的疗效，整体反应率达到了92%。在这些患者中，36%的人达到了严格完全缓解（sCR），24%的人达到了完全缓解（CR），而18%的人达到了非常好的部分缓解（VGPR）。这意味着绝大多数患者在治疗后，癌症的迹象显著减少甚至完全消失。

此外，研究还评估了患者的无进展生存期（PFS）和总体生存率（OS）。数据显示，患者的中位无进展生存期为19.7个月，也就是说，大部分患者在接受治疗后近20个月内没有出现疾病进展。而在治疗后的一年内，85%的患者仍然存活，显示出这种疗法的持久效果。

在安全性方面，虽然部分患者经历了一些副作用，但整体情况可控。其中92%的患者出现了细胞因子释放综合征（CRS），但大多数为轻度或中度，仅有8%的患者经历了三级或更严重的CRS反应。同时，仅有4%的患者出现了轻度神经毒性反应，没有观察到严重的神经损伤。一些患者在治疗后出现了长时间的血液学不良反应，如中性粒细胞减少和血小板减少，但大多数患者在治疗后的28天内已经部分或完全恢复。少数患者还出现了B细胞缺乏症和低丙种球蛋白血症，表明免疫系统受到了影响，但这些情况大多是可管理的。

研究人员指出，相比于传统的单靶点CAR-T细胞疗法，这种新型的双靶点BC19 CAR-T细胞展现出了更显著的疗效和持久性。单靶点治疗通常只针对BCMA蛋白，虽然可以暂时控制病情，但肿瘤细胞可能通过降低或丧失BCMA表达来逃避治疗，导致部分患者在初期疗效后仍然复发。现在，通过同时靶向BCMA和CD19，双靶点CAR-T细胞能够更全面地识别和消灭肿瘤细胞，尤其是那些表达CD19的肿瘤亚群，这些细胞往往与药物耐受性和疾病复发相关。研究表明，接受双靶点治疗的患者不仅达到了更高的完全缓解率，而且这种缓解持续的时间也更长。

参考文献：

Shi M, Wang J, Huang H, et al. Bispecific CAR T cell therapy targeting BCMA and CD19 in relapsed/refractory multiple myeloma: a phase I/II trial[J]. Nature Communications, 2024, 15(1): 3371.