CD55和CD97：癌症治疗研究新兴靶点

前言

CD55因调节补体系统被广受关注，并且随着研究的深入，其还可与其受体CD97相结合在肿瘤的分化、迁移、浸润及转移机制中扮演重要角色。CD55-CD97信号通路正在成为癌症治疗研究的新兴靶点。

01 CD55和CD97基础研究进展

CD55，又称为DAF（衰变加速因子）是一种膜脂质相关的锚定蛋白。CD55作为补体抑制因子，促进C3和C5转化酶的降解，防止补体系统被过度激活。CD55也参与癌症的进展，在细胞内进行信号传导，促进恶性转化、癌症进展、细胞存活、血管生成等，因此CD55在前列腺癌、宫颈癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌和甲状腺癌以及慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性粒细胞白血病（CML）和急性髓系白血病（AML）等多种癌症的恶性转化或不良临床预后中发挥着重要作用。

CD97作为CD55的受体，是GPCR家族表达最广泛的成员之一，存在于多种细胞类型的细胞表面，如免疫细胞、上皮细胞、造血干细胞、肌肉细胞，参与肿瘤的迁移、侵袭和分化。此外，CD97在许多癌症中高度表达，包括胰腺癌、宫颈癌、结肠癌、甲状腺癌和口腔癌症，以及各种白血病。CD55与CD97结合形成T细胞受体共刺激蛋白复合物，激活T细胞，进而促进肿瘤生长。CD55和CD97作为多种癌症的潜在生物标志物，有望成为癌症治疗的理想靶点。

CD55在补体介导系统中的作用（doi: 10.1016/j.canlet.2022.215935）

02 CD55和CD97临床研究进展

靶向CD55和CD97药物开发可以作为治疗的有效方法。CD55抗体可抑制结直肠癌和肺癌的恶化。抑制CD55相关信号通路可增强利妥昔单抗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗等治疗药物的抗肿瘤作用。因此CD55与其他靶点药物联合治疗成为可能。此外，CD97已被公认为是治疗急性髓系白血病（AML）和胶质母细胞瘤的有效靶点。截至2023年6月，多项以CD55为治疗靶点的临床前或临床试验正在有序开展。

来源：https://data.pharnexcloud.com/

03 CD55和CD97助力文章发表

CD55和CD97重组蛋白是免疫学中研究配体相互作用、功能特性和发现潜在治疗靶点的重要工具。Izuhara及其同事使用人CD55重组蛋白进行实验，以确认其对猫抗CD55抗体的特异性。该实验猫抗CD55抗体与人CD55蛋白（义翘神州）混合，该混合溶液被用作一抗。结果无蛋白条带，证明其抗体具有特异性。Kumar等人使用小鼠CD45和CD55（义翘神州，货号：10101-MM03）单抗研究水疱性口炎病毒感染后CD45和CD55的表达情况，结果发现CD55表达水平不变，CD45降低。Wang等人开发了新型二价BV载体用于抗补体和人CD55蛋白持续转基因表达的检测，并用兔多抗CD55（义翘神州，货号：50468-RP01）对样本进行验证，结果显示BV诱导CD55蛋白在昆虫细胞和病毒粒子中的表达。

· 构建猫衰变加速因子（fDAF）的猪内皮细胞系（sEC）

使用抗DAF、抗FLAG和抗β-肌动蛋白抗体对fDAF-FLAG-转染的HEK-293细胞进行的免疫印记分析。最右侧图为DAF抗体吸收试验结果。红色箭头：fDAF-FLAG蛋白表达情况。黑色箭头：HEK-293细胞系中的内源性人DAF表达情况。（doi:10.1371/journal.pone.0117682）

· 水疱性口炎病毒感染的HeLa细胞

(A-G)在不同时间点对模拟和VSV感染的HeLa细胞的全细胞裂解物进行免疫印迹分析，以评估CD46和CD55的表达。使用VSV抗M抗体检测病毒感染性，肌动蛋白作为阳性对照组。CD55水平保持不变，而CD46水平从15小时后开始显著下降（在图D、E中观察到，图F、G中无条带）。整个图为三个独立实验的结果。(H) CD55和CD46蛋白表达的密度测定分析，CD55和CD46蛋白表达与对照品的比值。（doi: 10.3390/v13030373）

· 杂交BV诱导DAF蛋白在昆虫细胞和病毒粒子中的表达

(A) BV感染昆虫细胞中DAF表达的免疫印记分析。(B) 纯化病毒粒子中DAF表达的免疫印记分析。(C) 共聚焦显微镜分析DAF蛋白定位。（doi: 10.1016/j.biopha.2019.109765）

✦义翘神州CD55和CD97明星产品

义翘神州的产品已支持多篇文章发表在国内外学术期刊，涉及到的产品有重组蛋白、抗体、ELISA试剂、基因等。

Human CD55/DAF Protein (His Tag) (Cat: 10101-H08H)

Immobilized human CD55 can bind human CD97

Mouse CD55/DAF Protein (hFc Tag) (Cat: 50468-M02H)

Purity ≥ 95 % as determined by SEC-HPLC

Human CD97 Protein (hFc Tag) (Cat: 11280-H02H)

Binding ability in a functional ELISA: Immobilized human CD55 can bind human CD97

Mouse CD97 Protein (His Tag) (Cat: 11280-H08H)

Loaded Anti-CD97 Antibody on AMC Biosensor can bind Human CD97 Protein, by Octet RED System

【参考文献】

1. Colonna M. The biology of TREM receptors. Nat Rev Immunol. 2023. doi: 10.1038/s41577-023-00837-1.

2. Khantakova, D. Brioschi, S.Molgora, M. Exploring the Impact of TREM2 in Tumor-Associated Macrophages. Vaccines 2022. https://doi.org/10.3390/ vaccines10060943

3. Wolf EM, Fingleton B and Hasty AH. The therapeutic potential of TREM2 in cancer. Front. Oncol. 2022. doi: 10.3389/fonc.2022.984193

4. Xu, P. et al. Microglial TREM-1 receptor mediates neuroinflammatory injury via interaction with SYK in experimental ischemic stroke. Cell death & disease, 2019. https://doi.org/10.1038/s41419-019-1777-9

5. Fassler, M.et al. Engagement of TREM2 by a novel monoclonal antibody induces activation of microglia and improves cognitive function in Alzheimer's disease models. Journal of neuroinflammation, 2021. https://doi.org/10.1186/s12974-020-01980-5

6. Feng, C. W., et al. Therapeutic Effect of Modulating TREM-1 via Anti-inflammation and Autophagy in Parkinson's Disease. Frontiers in neuroscience, 2019. https://doi.org/10.3389/fnins.2019.00769

7. Natale, G., et al. TREM Receptors Connecting Bowel Inflammation to Neurodegenerative Disorders. Cells, 2019. https://doi.org/10.3390/cells8101124

8. Xu, P., et al. TREM-1 Exacerbates Neuroinflammatory Injury via NLRP3 Inflammasome-Mediated Pyroptosis in Experimental Subarachnoid Hemorrhage. Translational stroke research, 2021. https://doi.org/10.1007/s12975-020-00840-x

9. Zhao, P., et al. Discovery and engineering of an anti-TREM2 antibody to promote amyloid plaque clearance by microglia in 5XFAD mice. mAbs, 2022. https://doi.org/10.1080/19420862.2022.2107971

10. Gratuze, M., Leyns, C. E. G., & Holtzman, D. M. New insights into the role of TREM2 in Alzheimer's disease. Molecular neurodegeneration, 2018. https://doi.org/10.1186/s13024-018-0298-9

11. Pullikuth, A. K., et al. Bulk and Single-Cell Profiling of Breast Tumors Identifies TREM-1 as a Dominant Immune Suppressive Marker Associated With Poor Outcomes. Frontiers in oncology, 2021. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.734959