桑黄——免疫调节的关键角色

出版日期：2004年

发表刊物：《FEBS Letters》

论文作者：Gi-Young Kim、Won-Kyo Oh、Byung-Cheul Shin、Yong-Il Shin、Young-Chul Park、Soon-Cheol Ahn、Jae-Dong Lee、Yoe-Sik Bae、Jong-Young Kwak、Yeong-Min Park

在肿瘤免疫治疗备受瞩目的当下，树突状细胞（DC）作为关键角色，其在调控 T 细胞免疫反应及肿瘤免疫防御中的核心地位日益凸显。桑黄多糖已显露出一定的免疫调节与抗肿瘤潜力，然而，蛋白多糖在此过程中的具体作用及机制尚未明晰。本研究深入探究桑黄蛋白多糖（PG）对肿瘤生长的影响及其免疫调节机制，对于拓展天然产物在肿瘤治疗中的应用、挖掘新的免疫治疗靶点具有重要意义，有望填补该领域的研究空白，为肿瘤治疗开辟新路径。

实验方法

• 动物模型构建与样本处理

  选用 C57BL/6 小鼠构建 MCA - 102 肿瘤模型，精准模拟肿瘤发生发展过程，并通过严格控制实验条件，如无菌环境、标准饮食与光照周期，确保实验结果的可靠性与可重复性。对小鼠进行分组处理，分别给予 PG 或生理盐水，在特定时间节点采集脾脏和淋巴结细胞，运用先进的细胞分离技术与分析方法，为后续深入研究奠定坚实基础。

• 蛋白多糖制备与特性分析

  采用乙醇沉淀、DEAE - 纤维素及凝胶过滤层析等多步纯化技术，成功从桑黄中分离出 PG，并精确测定其分子量约为 150 kDa，确定其为酸性蛋白杂多糖，明确主要成分及无脂质、低内毒素含量等特性，保证了研究对象的纯度与质量，为探究其生物活性提供有力保障。

• 多维度检测技术体系

  综合运用 MTT 染色法精确评估细胞活力，通过流式细胞术全面分析细胞表面标志物与细胞内细胞因子表达，结合酶联免疫吸附测定（ELISA）等技术定量检测细胞因子，从细胞功能、表型及分子水平构建起多维度检测体系，确保对 PG 作用机制的研究全面、深入且准确。

  

研究结果解读

• 肿瘤生长抑制显著

  体内实验表明，PG 处理组小鼠的 MCA - 102 肿瘤生长明显延迟，肿瘤重量显著降低约 41%，且未引发体重下降等不良反应，有力证实 PG 具有强大的抗肿瘤活性，且其作用并非源于直接细胞毒性，而是通过免疫调节机制发挥作用，为肿瘤免疫治疗提供了新的潜在药物选择。

• DC 成熟与功能增强

  体外实验发现，PG 可通过 Toll - like 受体 2 和 4 高效诱导骨髓来源 DC 的表型与功能成熟，显著上调 MHC II 和共刺激分子 CD86 表达，大幅增强 IL - 12 p40/p70 产生；体内实验同样显示，PG 能增加肿瘤小鼠淋巴器官中 CD11c⁺ DC 的共刺激分子和 MHC 分子表达，提高 IL - 12 和 IFN - γ 水平，有力促进 CD8⁺ DC 成熟，充分表明 PG 在激活 DC 介导的抗肿瘤免疫反应中发挥关键作用。

  

• T 细胞免疫激活有力

  PG 处理显著增加肿瘤小鼠体内 CD4⁺ 和 CD8⁺ T 细胞数量，且呈浓度依赖趋势，同时增强 CD28 表达，有力激活 T 细胞免疫反应；此外，PG 可调节 Th - 1/Th - 2 极化，显著提高 Th - 1 型细胞因子 IFN - γ 水平，降低 Th - 2 型细胞因子 IL - 4 水平，诱导 Th - 1 优势免疫状态，进一步增强机体抗肿瘤免疫防御能力。

  

• 联合治疗效果卓越

  PG 与肿瘤裂解物致敏 DC（TP - DC）联合应用时，在肿瘤小鼠模型中展现出强大的协同作用，完全抑制 MCA - 102 肿瘤细胞生长，部分小鼠实现肿瘤完全排斥，凸显出联合免疫治疗策略在肿瘤治疗中的巨大潜力，为临床治疗方案设计提供了新的思路与方向。

研究的创新点与局限性

• 创新亮点突出

  首次系统揭示桑黄 PG 通过激活 CD11c⁺CD8⁺ DC 和诱导 Th - 1 优势免疫状态抑制肿瘤生长的完整机制，为桑黄在肿瘤免疫治疗中的应用提供全新理论依据；明确 PG 与 DC 表面 Toll - like 受体 2 和 4 的关联，深入解析其免疫调节分子机制，拓展了对天然产物免疫调节作用的认识；成功探索 PG 与 TP - DC 的联合治疗模式，为肿瘤免疫治疗提供创新组合方案，具有重要临床转化价值。

• 研究局限存在

  本研究主要聚焦于 MCA - 102 肿瘤细胞模型，未来需进一步验证 PG 在其他肿瘤类型中的有效性与普适性；尽管初步明确了部分免疫调节机制，但 PG 与其他免疫细胞或信号通路的潜在相互作用仍有待深入挖掘；动物实验结果向临床应用转化过程中，需充分考虑剂量优化、给药途径及潜在毒副作用等实际问题，确保临床应用的安全性与可行性。

结论

本研究成果为桑黄蛋白多糖在肿瘤免疫治疗领域的应用奠定了坚实基础。未来研究可围绕 PG 开展大规模临床试验，深入探究其在不同肿瘤病种、分期及患者群体中的疗效与安全性；结合现代药物研发技术，优化 PG 提取工艺与制剂配方，提高其生物利用度与稳定性；进一步探索 PG 与现有免疫治疗药物或技术的联合应用方案，有望构建更高效、低毒的肿瘤免疫治疗新模式，为广大肿瘤患者带来新的希望与曙光，推动肿瘤治疗领域的发展与进步。 

★ 本文章由千济方桑黄医学研究院整理，仅供学术交流，欢迎指正。