高分文献分享 | nature metabolism(IF:18.9)

糖尿病心肌病（DbCM）的关键特征之一为脂代谢失调。糖尿病患者的胰岛素抵抗和循环游离脂肪酸（FFAs）升高促进心脏细胞摄取脂肪酸，造成过量脂质积累，引起细胞毒性，最终导致心功能障碍。现已知一种膜定位的脂肪转运蛋白CD36在脂质稳态中起着关键作用，有研究发现糖尿病患者的细胞CD36存在过度激活，导致脂肪酸摄取过量，但其中调控机制还有待进一步研究。

胆汁酸是胆固醇的衍生物，胆汁酸及其代谢级联反应通过与膜受体TGR5和法尼醇X受体结合，参与多种代谢性疾病，包括动脉粥样硬化、肥胖和2型糖尿病。

北京大学徐明及姜长涛研究团队利用心肌细胞特异性TGR5缺失小鼠，通过高脂肪饮食(HFD)/链脲佐菌素（STZ）或2型糖尿病模型db/db遗传背景饲养，来探寻TGR5在心脏脂质代谢中的作用。研究结果表明，TGR5抑制脂肪酸摄取和心脏脂质积累。这些结果在TGR5激动剂INT-777或胆汁酸脱氧胆酸（DCA）和牛磺胆酸（TCA）治疗的小鼠中得到进一步验证。此外，TGR5缺失促进了CD36棕榈酰化和心肌细胞的膜定位，这一过程由棕榈酰酰基转移酶DHHC4介导。DHHC4敲低后，心肌细胞TGR5缺失引起的功能异常得到逆转。

该研究成果发表在国际期刊Nature Metabolism（IF：18.9），标题为Inhibition of fatty acid uptake by TGR5 prevents diabetic cardiomyopathy北京大学徐明和北京大学基础医学院、北京大学第三医院特聘教授姜长涛为本文共同通讯作者。北京大学第三医院王虎博士为论文第一作者。

本研究使用了尚恩生物HEK293A细胞系（货号SNL-247）用于转染质粒等实验。

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