miR-101a-3p/ROCK2轴调节帕金森病模型中的神经元损伤

miR-101a-3p/ROCK2 axis regulatesneuronal injury in Parkinson’s disease models

miR-101a-3p/ROCK2轴调节帕金森病模型中的神经元损伤

背景：帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，其特征是黑质致密部（SNpc）多巴胺能神经元的缺失。本研究主要探讨microRNA（miR）-101a-3p在帕金森病神经元损伤中的作用及其调控机制。

方法：我们通过腹腔注射1-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐（MPTP）构建了帕金森病小鼠模型，并使用1-甲基-4-苯吡啶鎓（MPP+）治疗Neuro-2a细胞构建了体外帕金森病模型。通过游泳试验和牵引试验评估小鼠的神经功能障碍。采用qRT-PCR检测小鼠脑组织和Neuro-2a细胞中miR-101a-3p和ROCK2的表达。Western blot检测α-synuclein蛋白和ROCK2在小鼠脑组织和Neuro-2a细胞中的表达。通过双荧光素酶报告基因分析确定miR-101a-3p和ROCK2之间的靶向关系。通过流式细胞术评估神经-2a细胞的凋亡。

结果：在PD小鼠和MPP+处理的Neuro-2a细胞的脑组织中发现miR-101a-3p低表达和ROCK2高表达；PD小鼠的神经系统疾病减少，MPP+治疗后Neuro-2a细胞的凋亡增加，两者都伴随着α-突触核蛋白的积累增加。miR-101a-3p过表达后，PD小鼠的神经功能得到改善，MPP+诱导的Neuro-2a细胞凋亡减轻，α-突触核蛋白的积累减少；ROCK2过表达抵消了miR-101a-3p的保护作用。此外，ROCK2被确定为miR-101a-3p的直接靶点。

其中体内RNA转染采用EntransterTM-in vivo RNA来实现。