化学合成华蟾素诱导的MiR-2110通过靶向FGFR1减少鼻咽癌中PTEN泛素化降解，发挥肿瘤转移抑制作用

标题：MiR-2110 induced by chemicallysynthesized cinobufagin functions as a tumor-metastatic suppressor viatargeting FGFR1 to reduce PTEN ubiquitination degradation in nasopharyngealcarcinoma

（化学合成华蟾素诱导的MiR-2110通过靶向FGFR1减少鼻咽癌中PTEN泛素化降解，发挥肿瘤转移抑制作用）

肿瘤细胞转移是鼻咽癌患者死亡的主要原因。MiR-2110在EB病毒（EBV）阳性鼻咽癌中被克隆和鉴定，但其在鼻咽癌中的作用尚不清楚。在这项研究中，我们研究了miR-2110对鼻咽癌转移的影响及其相关分子基础。此外，我们还探讨了miR-2110是否可以被华蟾素（CB）调节，并参与CB对鼻咽癌转移的抑制。采用生物信息学、RT-PCR和原位杂交技术观察miR-2110在鼻咽癌组织和细胞中的表达。采用Scratch、Boyden和裸鼠尾静脉转移模型检测miR-2110对鼻咽癌转移的影响。Western blot、Co-IP、萤光素酶活性、微共聚焦共定位和泛素化检测用于鉴定miR-2110影响鼻咽癌转移的分子机制。最后，探讨了CB诱导的miR-2110参与CB刺激的鼻咽癌转移抑制。数据显示，miR-2110的增加显著抑制了鼻咽癌细胞的迁移、侵袭和转移。抑制miR-2110显著恢复了鼻咽癌细胞的迁移和侵袭。从机制上讲，miR-2110直接靶向FGFR1并降低其蛋白表达。FGFR1的减少减弱了其对NEDD4的募集，从而下调了NEDD4诱导的磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）的泛素化和降解，进一步提高了PTEN蛋白的稳定性，从而灭活了PI3K/AKT刺激的上皮间质转化信号，最终抑制了鼻咽癌的转移。有趣的是，CB是一种潜在的新的鼻咽癌转移抑制药物，通过抑制PI3K/AKT/c-Jun介导的转录抑制，显著诱导了miR-2110的表达。抑制miR-2110显著恢复了CB处理的NPC细胞的细胞迁移和侵袭。最后，临床样本分析表明，miR-2110的减少与鼻咽癌淋巴结转移呈负相关，与鼻咽癌患者的生存预后呈正相关。总之，miR-2110是一种转移抑制因子，参与CB诱导的鼻咽癌转移抑制。

其中体内RNA转染采用EntransterTM-in vivo RNA来实现。