125–胃癌中MET基因扩增？

患者做了两次基因检测，先说第一次检测，检测到了MET基因扩增。

首次检测检测到了一个关键的变异是MET扩增，通过报告中的CNV的图可以看出来7号染色体的MET基因显著的扩增。

这里解释一下二代测序技术对于基因扩增检测具有一定的局限性，有些基因的扩增或者缺失需要结合图像来看是否显著，有些基因的扩增或缺失是没那么显著的，甚至可能是噪音，有些基因扩增处于检测公司的临界值处，这个时候可能存在假阳性或者假阴性的问题。但是这里通过图像我们看到扩增是显著的，MET扩增可信度是比较高的。

接下来先了解一下指南中的胃癌的治疗进展。

治疗路径如下

不可切除局部晚期，局部复发或转移性疾病，需要评估HER2，PD-L1，最好能够进行NGS检测。

 

上图中一线治疗方案推荐化疗。其中HER2阳性的可以选用化疗联合HER2靶向抑制剂，或者化疗联合HER2抑制剂联合pembrolizumab。HER2阴性可以根据PD-L1的表达进行进一步的筛选，PD-L1表达阳性可以选择nivolumab联合化疗，或者化疗方案。可见胃癌中HER2标志物是最为重要的标志物，胃癌的治疗方案基本还是脱离不了化疗。

在二线治疗方案中，除了HER2这个标志物，跟标志物密切相关的治疗如上图中圈出的部分。比如MSI-H或者dMMR肿瘤，TMB值high等。患者第一次检测MSI的检测结果是MSS，TMB值也是阴性的结果。

回到第一次基因检测的结果MET扩增。指南中并没有提及MET基因，当然也没有MET扩增相关的内容。

随便找了一篇文献，胃癌中MET基因扩增4%，相对比较少见。所以指南中没提它也正常。

 

 

 

 

 

MET扩增在实体瘤获批的情况如何呢？

我们看到主要是针对非小细胞肺癌有MET基因扩增的药物获批。胃癌中暂时未有MET基因扩增的药物获批。

检测公司的报告中推荐的是

对于MET拷贝数增加没有任何关于胃癌的解释。基本是检测公司内部知识库中的内容，基本全是肺癌的研究。胃癌中的研究绝口不提。另外一家检测公司也类似。

检测公司对MET扩增的解读非常丰富，但是针对胃癌的内容很少。

这也可以理解，检测公司做的是大锅饭。没有那么多人力物力去精准解读。

一家公司提供的药物推荐是克唑替尼 (敏感)和Capmatinib (敏感)。另外一家公司推荐的是卡博替尼*(C 级)，Capmatinib*(C
级)，克唑替尼*(C 级)，赛沃替尼*(C 级)，Tepotinib*(C 级)。

推荐克唑替尼 (敏感)和Capmatinib (敏感)，而没有推荐其他的药物的原因可能是MET扩增和MET跳跃的非小细胞肺癌的适应症是有差异的，另外两家报告是有一年的时间差的。

这里可以看到MET扩增和MET 14号外显子跳跃药物推荐还是有一些差异的。两家公司的药物推荐逻辑还是有一些不同的。但大差不差，MET扩增或者MET 14号外显子跳跃对应的药物是MET抑制剂。但证据主要是来源于肺癌的证据。

MET抑制剂为什么有效呢？

MET扩增，导致HGF与MET结合，形成二聚体导致受体激活，从而激活下游的PI3K/AKT/MTOR信号通路，RAS/raf/ERK/MAPK信号通路，这些信号通路是与癌症的发生和发展密切相关的信号通路。靶向药物可以在上游阻断HGF与MET结合，从而抑制肿瘤的发展。

形象一点说，上游是一个大水库，下游有多个小水库，再下游是农田。MET扩增导致上游水库发大水，导致下游的水库也发大水，下游水库发大水，导致下游的农田被淹没，MET抑制剂直接阻断了上游水库发大水，直接可以解决下游的农田被淹没的问题。

更具体一点可以看如下的图

那胃癌中到底MET抑制剂的效果怎么样呢？

针对MET的药物大致分为三类，一类是单克隆抗体，一类是MET酪氨酸激酶抑制剂，一类是包含MET靶点的多激酶抑制剂。从effect列中我们可以看到单克隆抗体药物可以直接排除。不管是MET抑制剂还是包含MET靶点的多激酶抑制剂都可以作为选择。

 

总结一下：

1.    
MET扩增胃癌中暂时未有药物获批，但是肺癌中有针对MET扩增的药物获批，目前胃癌中的用药研究也主要参照肺癌的用药。

2.    
MET扩增在胃癌中占比预计不会超过10%，不同研究差异比较大，预计4-10%。

3.    
胃癌中有比较多的MET抑制剂针对MET扩增的研究。其中选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂和多激酶抑制剂都是可选项。当然理论上仅有MET扩增，选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂会是首选。