CAR-T在多种实体瘤和血液肿瘤中全面开花！

很多癌症令人深恶痛绝，因为它们往往来也匆匆，但却没有“去也匆匆”。在临床上发现肿瘤时，一般是中晚期，一份癌症诊断书令许多家庭崩溃不已，此时患者体内的肿瘤细胞占据优势，体内的免疫功能颇弱。在这样的免疫细胞微环境下，体内的免疫细胞攻击癌细胞的能力逐渐不够精准。不仅如此，“日渐猖狂”的肿瘤细胞还具有免疫逃逸：它们千方百计通过各种方式逃脱免疫护卫的系统的发现。在这种情况下迫切的需要一种“武器”更好的靶向肿瘤细胞，增强免疫细胞的攻击力度，所以CAR-T应运而生！

对于CAR-T细胞疗法目前全球已经上市了9款CAR-T产品，其中美国的FDA批准了6款，而中国截止今年已经上市了三款CAR-T产品，令癌友圈沸腾！尤其是淋巴瘤和复发性骨髓瘤的患者迎来了曙光！

据免疫管家获悉，这三款CAR-T分别应对淋巴瘤和骨髓瘤的CAR-T细胞.

其中2023年6月30日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准南京驯鹿生物医药有限公司申报的伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏）上市。该药品用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。

此次获批是基于FUMANBA-1临床研究数据，FUMANBA-1临床研究是一项评估伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的中国多中心I/II期注册临床试验。

研究结果提示：

101例疗效可评估的受试者的总缓解率达到96%，严格意义的完全缓解率为74.3%，中位达缓解时间仅16天，12个月的PFS率为78.8%；95%的受试者达到微小残留病灶（MRD）阴性。

显示出了伊基奥仑赛注射液优异的有效性和安全性。

第一款CAR-T产品和第二款CAR-T产品紧锣密鼓的在同一年分别获批。

2021年6月，阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）在中国获批上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。

接踵而至，2021年9月中国国家药品监督管理局（NMPA）批准瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达），用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。

CAR-T已经上市，火的不是它的疗效，而是价格，可谓是“一战成名”。“120万一针”“天价抗癌药”令许多患者想用却没法用。只要提到：昂贵抗癌药,阿基仑赛就一定会出现。但是昂贵的背后也蕴藏着不一样的疗效！不然也不会拥有“癌细胞清零”“一针治愈”的标签。

2021年5月底患者朱先生被确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤复发伴中枢侵犯，正巧当时偶遇CAR-T产品获批，于是过全面评估后，医生们认为朱先生的病情适合接受该疗法。21年12月份重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心完成重庆首例CAR-T联合自体造血干细胞移植治疗，患者朱先生体内的肿瘤也达到完全缓解！

目前我国上市的三款CAR-T价格之贵，令许多患者望而却步。而“临床试验”的涌现相当于为患者开启了一道绿色通道！为许多癌友患者们点亮了光芒！

CAR-T到底是什么呢？

利用基因工程技术为我们体内的免疫细胞T细胞加入了一个可以识别肿瘤细胞，并且激活T细胞来杀死肿瘤细胞的嵌合抗体CAR,此CAR非彼CAR（车），而是安装了一个类似于“GPS导航”的CAR。所以“T细胞”变成了“CAR-T”细胞，就是“战士”变为“超级战士”进入患者体内之后，去寻找癌细胞，并杀灭癌细胞的过程。

CAR-T在消化道肿瘤更创佳绩！

在血液肿瘤中的CAR-T细胞疗法战绩斐然，并成功得到了上市的机会！但是CAR-T 的疗效将靶标对准了实体瘤战队！接下来让我们一起看看CAR-T 的精彩表现吧！

国际顶级期刊《自然》发表了一篇关于CAR-T针对胃肠道肿瘤的I期临床试验结果。

此项研究是一项针对先前接受过CLDN18.2阳性消化系统癌症治疗的患者，其中28名患有胃/食管胃结合部癌，5名患有PC(胰腺癌)，4名患有其他消化系统肿瘤类型，这些患者接受了CT041输注。结果显示总有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到48.6%和73.0%。6个月的持续有效率为44.8%。在GC（胃癌）患者中，ORR和DCR分别达到57.1%和75.0%，6个月总生存率为81.2%。这些初步结果表明，CT041在严重预处理的CLDN18.2阳性消化系统癌症患者中具有良好的疗效和可接受的安全性，尤其是在GC患者。

Claudin18.2属于Claudins蛋白家族。Claudins家族是一类存在于上皮和内皮紧密连接中的整合素膜蛋白。Claudins是构成紧密连接最关键的蛋白之一。（紧密连接（tight junction， TJs）是正常上皮细胞与细胞黏附的重要功能组成部分，它们通过机械的方式连接细胞，形成上皮屏障，阻止细胞间的大分子运输，维持上皮细胞极性。）Claudin蛋白的结构使得Claudins紧密蛋白家族能够有效维持上皮细胞和内皮细胞的极性。Claudin蛋白介导的紧密连接是通过不同细胞之间的Claudin蛋白多聚体来实现的。紧密连接已被证实是细胞旁通透性的主要决定因素。Claudins蛋白主要在上皮细胞中表达，它的功能主要是调节屏障结构的渗透性。

近年来，肿瘤免疫细胞疗法备受关注！常规治疗无效的时候，CAR-T细胞疗法能使超50%的患者肿瘤消退，且维持较长期疗效。

针对间皮素的CAR-T正式获批临床！(BZD1901)

目前我国自主研发的自分泌纳米抗体CAR-T细胞药物获得国家药监局药品审评中心批准，用于治疗间皮素阳性的晚期实体肿瘤。

据悉，约50%实体肿瘤为间皮素阳性，间皮素靶点在肺癌、胃癌、间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌等多种肿瘤中有着广泛表达，自分泌纳米抗体CAR-T药物的成功开发，为肿瘤的患者带来新治疗机会！

总结

相信大家对于CAR-T细胞疗法已经有了一定的了解，在抗癌的道路上不断去寻找前沿的治疗方式，不放过任何一个治疗机会。总有一天会守的云开见月明！