基本概念

循环分子：cfDNA（多裂解形成），肿瘤中叫ctDNA。cf/exRNA不稳定易降解， exRNA 更倾向于坐车，用囊泡的形式分泌出来。分泌蛋白（细胞因子，激素等）

细胞外囊泡分为外泌体，凋亡小体，微囊泡。热门：外泌体携带非编码 RNA 介导细胞交互作用，因为它包含的内容物和信号分子最丰富。

循环肿瘤细胞：CTC

方法：

细胞交互的半套机制：从哪里来到哪里去的问题只研究一半，要么，研究一种供体细胞的病理过程，说明这种病理过程中会释放某个循环分子，这个分子可以作为疾病的Biomarker，或者是先提出发现了一个分子伴随疾病的发生有特异性表达增高的现象（一般是研究增高，致病因素），先说明这个分子可以作为 Biomarker，然后研究某一种受体细胞接受了这个信号分子之后发生与疾病相关的表型过程。一个循环分子，作为Biomarker被提出来，应该需要一些数据的支撑，这套数据需要符合具有临床意义的原则，要么是用在疾病诊断上，要么是用在预后评估上，要么是用来判断某些治疗方法的疗效。

临床研究经典数据套路：三表一图，三表是基线资料表、单因素分析表、多因素分析表，再加上预后生存曲线（可加ROC比较），多因素用COX回归。

第一步，检测主变量分子表达，做一套临床相关性的统计分析，先把临床意义明确，这一步单独拆出来就是 Biomarker 的研究套路，也可以独立发 SCI；第二步，确定交互的细胞与交互形式（机制）。交互的细胞因为是半套所以只有一个，而交互的形式根据分子类型来假设，有基本的思路范围，可以从文献里找。有了细胞模型大概的信号传导假设，就要进行第三步，细胞表型验证。